Fasting And Cancer: Serdanîna Molecular Meksîkolojîk û Serkûpêk

by Dr Alex Jimenez | Rast

Alessio Nencioni, Irene Caffa, Salvatore Cortellino û Valter D. Longo

Abstract | Hêza neheqiyê ya hucreyên nerazîbûnê yên nerazîbûnê û girêdayîbûna wan li ser metabolîteyên taybetî têne çêkirin. Tendurî û rojgirtinê-dîktên derxistin (FMDs) di faktorên mezinbûnê de di guhertinên faktorên mezin de û di asta metabolîtan de, enerjiya hilberînan dikare dikare kapasiyên kanserên kansê kêm bikin û ji bo bandor û bijîn û bandorên kanserên çêtir dike. Herweha, rojbûn, an jî FMD jî berxwedana li kemotêrapî di normalê de lê belê hucreyên kansera ne û bi destûra normal normal dibe, ku dibe ku alîkarî ji bo bandorên tedawî û bandorên tehlîdê yên tehlîdanê yên tedawî bibin. Dema ku rojgirtî ji hêsanê ve zehmet e, hemî lêkolînên heywan û klînîk ên nîşan dide ku cycles of low-calorie FMDs meriv û ewleh in. Hinek ceribandinên klînîk bi bandorkirina fastkirina anjewendiya FMDs ve dike ku bûyerên dijwar ên xirabtirîn û li ser bandorên bandor ên bandor. Em pêşniyaz dikin ku tevhevhevkirina FMDs bi kemototîpî, dermanî an jî dermanên din ên ku stratejiyeke dilsoz dike ku ji bo bandorkirina dermankirinê zêde dibe, pêşniyariya berxwedana berbiçav bikin û bandorên cûdê kêm bikin.

Faktorên tenduristî û jiyanî yên têkildar faktorên bingehîn ên xetera pêşveçûna kanserê ne, digel ku hin penceşêr ji yên din bêtir bi adetên xwarinê ve girêdayî ne19. Bi vê helwestê re, hestiyar tête hesab kirin ku ji bo 14% ji 20% ya mirinê ya hemî mirinê ya li Yekbûyî re hesab dike. States7, ji bo rêbazên li ser xwarin û çalakiya fizîkî ji bo kêmkirina rîska pêşveçûnê cancer6. Wekî din, ji ber meyla derketina holê ya hucreyên penceşêrê, lê ne ji tevnên normal, ji bo guh nede nîşaneyên dij-mezinbûnê (ji ber mutasyonên onkojenîk)10 û nekaribûna wan a ku bi rêkûpêk bi şert û mercên rojiyê re biguncîne11,12, eleqeyek mezin di vê îhtîmalê de heye ku hin parêzên bi kalorî-sînordar jî dikarin bibin parçeyek bingehîn a pêşîlêgirtina penceşêrê û, dibe ku, ji dermankirina penceşêrê re wekî navgînek ji bo zêdekirina karîgerî û toleransa dermanên antîpenceşêrê11-13.

Tevî ku di deh salên çûyî de me guhertin û pêşveçûnên balkêş ên di kanserê kansera 14,15 de, hewceyek girîngtirîn û hewcek girîng e, dibe ku, helwestên currantî bo tumor lê herweha, û wekî wek girîng, stratejiyên ji bo bandorên gavên kêmkirina dermanên kansera xNUMX. Pirsgirêka tedawî-bûyerên xirab ên xirabtirîn (TEAEs) yek ji pevçûnên sereke yên li ser oncology15,16 e. Bi rastî, gelek nexweşan bi tecrûbeyên tedawî yên tedawî û / an bandorên tedawî yên kansêran ên kansê, dibe ku dibe ku nexweşxane û tedawiya tundûtûjî (wek antibiotics, haematopoietic faktorên mezinbûnê û xwîna xwîna xwînê) û bi bandorê xwe bi qalîteya jiyana xwe bandor dike (mînak, kemotherapyinduced neuropathy peripheral) 16. Ji ber vê yekê, bandorên zehfî yên xurt - stratejîyên kêmkirina şer têne pêşniyar kirin û pêşniyaz kirin ku pêşniyarên tendurustî, civakî û aborî xXUMX.

Hêzên tendurustî yên tendurustî yên ku ji bo dabeşkirina hêdî û pergala gelemperî tête parastin ku li hemberî tawanbarên zextî yên ji dermanên anticaran ve têne parastin, lêgerîna cûrên kanserên cûrbekirê ji van dermanan11,12,17 biparêzin. Ev lêgerîn tê wateya ku merivê meydana yekane dibe ku dibe ku alîkariyên cûda û hebên girîng ên girîng ên tedawiya kanseriyê bikin.

Di vê gotara gotinan de, em ramanên biyolojîk bi awayekî tedawî an tedawîkirina karûbarên dermanan (FMDs) bi kar tîne ku ji bo TEAEs jî bikişînin lê herweha ji bo pêşîlêgirtinê û kanser bikin. Em herweha cavebatên nêzîkatiya vê experimental 18,19 û xwendekarên klînîk ên berdewam ên ku di rojnameya rojavayî de an jî DYA'yê bi kansera kansê re têne dayîn.

Bersiva Rojî ya Pergalê & Hucreyê

Hêvîbûna rojavê di çalakiyê de rêyên gelek metabolîk ên ku bi veguhertina rêbazên enerjiyê û metabolîtên hilberîna çavkaniyên karker ve têne vekirî têne belavkirin ji hêla tissue ve tête û beşek ji pişkiyê ve. Guherînên di asta asta hormones û metabolîtan de wergerandin di nav devera hucreyê de û wergerandin çalakiya metabolê hucreyên normal û paşê ji wan biparêze ji insot11,12 chemotherapeutic. Hucreyên kanser, bi nerazîbûna antî-pêşveçûnên bi van mercên van birçîbûnê ve têne danîn, dibe ku bersiva dijberiya hucreyên normal be û hingê ji bo kemotaparî û kanserên din ên hesas bibin.

Rektoriya Pergalê ya Fasting

Bersivkirina fastkirina beşê ji hêla asta asta glucose, insulin, glucagon, hormone ya mezinbûnê (GH), IGF1, glucocorticoids û adrenalîn. Di qonaxek destpêkê ya piştî vegirtinê de, ku bi gelemperî 6-24 saetan dom dike, asta însulînê dest pê dike dakeve, û asta glukagonê bilind dibe, ku perçebûna depoyên glycogenê yên kezebê (yên ku bi qasî 24 demjimêran diqedin) û di encamê de serbestberdana glukozê ji bo enerjiyê pêşve diçe.

Glukagon û astên kêm ên însulînê jî perçebûna trîglîserîdan (ku bi piranî di nav tevna adipozê de hatine hilanîn) li glîserol û asîdên çewrî yên belaş geş dike. Di dema rojiyê de, piraniya şaneyan ji bo enerjiyê asîdên çewriyê bikar tînin, dema ku mejî xwe dispêre glukozê û laşên ketonî yên ku ji hêla hepatocytes ve têne hilberandin (laşên keton dikarin ji acetyl-CoA-yê ku ji asîdê rûn-? Oksîdasyon an ji asîdên amînoyî yên ketogenîk çêkirî werin hilberandin). Di qonaxa ketogenîk a rojiyê de, laşên ketone di navgira mîlîmolaran de digihîjin komkojiyonan, bi gelemperî piştî destpêka rojiyê piştî 2 3 rojan dest pê dikin. Ligel glycerol û amîno asîdên ku ji rûn hatine girtin, laşên keton glukoneogjenezê dişewitînin, ku asta glukozê bi komaniyek nêzîkê 4mM (70mg per dl) diparêze, ku piranî ji hêla mêjî ve tê bikar anîn.

Glucocorticoids û adrenaline jî ji bo rêbazên metabolê bi rê ve bibin rojî, alîkarîkirina asta şekirê xwînê û hilberîna lipolysis20,21. Bi taybetî, tevî ku rojane rojane dikare bi kêmtirî asta GH ve zêde bike (da ku ji bo gluconeogenesis û lipolysis zêde bikin û ji bo golucose uptake peripheral kêm bike), rojbûna rojava IGF1 kêm dike. Herweha, di bin mercên rojane de, IGF1 di asta di zêdebûna asta însulîn-ê ya hilberîna mezinbûnê ya 1 (IGFBP1) de, ku bi rêkxistina IGF1 ve girêdayî ye û têkiliya xwe bi receptor22-ê reklama têkildar dike.

Di dawiyê de, lezkirina asta lîpa-leptîn, hormonê bi piranîya adipocîtes têne çêkirin ku bi birçîbûnê dike, dema ku asta adiponectin zêde dibe, ku zêdebûna achekêşkêşan xNUMX zêde dibe. Ji ber vê yekê, di encamê de, pêşniyarên bersivê sîstematîk a mammalî ku rojane ji bo rojgirtina rojane ya asta glucose û însulînê ye, asta bilindan glucagon û qutên bilind,, asta IGF23,24 û leptîn û bilindtirîn adiponectin.

Pirsgirêka Cellular ya Bi Fasting

Bersiva şaneyên saxlem ji rojiyê re ji hêla evolusyonê ve tê parastin û parastina hucreyê peyda dike, û bi kêmî ve di organîzmayên model de, hate destnîşan kirin ku temenê jiyanê û dirêjiya tenduristiyê zêde dike12,22,25 �31. IGF1 îmzekirin cascade keyek e îmzekirin rêyek ku di navbeynkariya bandorên rojiyê de di asta hucreyî de têkildar e. Di bin xwarina normal de, vexwarina proteîn û zêdebûna astên amino acîd asta IGF1 zêde dike û çalakiya AKT û mTOR teşwîq dike, bi vî rengî senteza proteînê zêde dike. Berevajî vê, di dema rojiyê de, asta IGF1 û nîşana jêrîn kêm dibe, astengkirina bi navbeynkariya AKT ya faktorên veguheztina FOXO yên mamik kêm dike û dihêle ku van faktorên transkripsiyonê genan veguherînin, ku dibe sedema çalakkirina enzîmên wekî haem oxygenase 1 (HO1), superoxide dismutase ( SOD) û katalaz bi çalakiyên antîoksîdan û bandorên parastinê32-34. Asta glukozê ya bilind proteîn kinase A (PKA) teşwîq dike. îmzekirin, ku negatîf li ser sekinandina hêza enerjiyê ya amp-amp-activated kinase (AMPK) 35, ku, bi awayekî veguherîna stratejiya berxwedana berxwedanê ya destpêkê ya bersîviya destpêkê ya bersivê ya 1 (EGR1) (Msn2 û / an Msn4 in xwê) 26,36 qedexe dike. .

Rojîgirtin û tixûbdariya glukozê ya encamgirtî çalakiya PKA-yê asteng dike, çalakiya AMPK-ê zêde dike û EGR1-ê çalak dike û bi vî rengî bandorên parastina hucreyê, yên di myocardium22,25,26-ê de jî digihîne dest. Di paşiya paşîn de, rojî û FMD (ji bo pêkhateya wan li jêr binihêrin) jî xwedî kapasîteya pêşvebirina bandorên nûvejen (Box 1) ji hêla mekanîzmayên molekulî ve, yên ku hin ji wan di pençeşêrê de têkildar bûne, wekî zêdekirina otofagî an jî derxistina çalakiya sirtuin22,37 49 .

Tenduristiya Xwîner Di Dermanan FMDs

Nêzîkatiyên parêzê yên li ser bingeha rojiyê ku di onkolojiyê de bi berfirehî hatine lêkolîn kirin, hem ji hêla pêş-klînîkî hem jî ji hêla klînîkî ve, rojiya avê (neqetandina ji hemî xwarin û vexwarinên ji bilî avê) û FMDs11,12,17,25,26,50~60 (Table 1). Daneyên klînîkî yên pêşîn destnîşan dikin ku ji bo bidestxistina bandorên watedar ên klînîkî yên di onkolojiyê de dibe ku rojîyek herî kêm 48 demjimêran hewce bike, wek pêşîgirtina zirara DNA ya kemoterapî ya li tevnên saxlem û arîkariya parastinê. nexweş kalîteya jiyanê di dema kemotêranxNNUMX de.

Lêbelê, piraniya nexweşan di temamkirina rojîgirtina avê de red dikin an jî zehmetiyên wan hene, û xetereyên potansiyel ên kêmasiya kaloriye û mîkrokêşan a pê re têkildar zehmet e ku werin rastandin. FMDs rêjîmên parêzî ne ku bi kalorî pir kêm in (ango, bi gelemperî di navbera 300 û 1,100kcal rojê de), şekir û proteîn têne sêwirandin ku gelek bandorên rojiya-tenê-avê vedigirin lê bi pêgirtina nexweşek çêtir û xetereya xwarinê kêm dikin 22,61,62, 3 Di dema FMD-ê de, nexeş bi gelemperî mîqdarên bêsînor yên avê, beşên piçûk, standardkirî yên bexşên sebzeyan, şorbeyan, ava şûşê, barên gûzê, û çayên giyayî, û her weha pêvekên mîkrokêşan distînin. Di vekolînek klînîkî ya 5 çerxên mehane yên 1-roj FMD-ê de di babetên gelemperî tendurist de, parêz xweş xweş bû û qurmê laş û tevahî laş, tansiyona xwînê û asta IGF62 kêm kir3. Di ceribandinên klînîkî yên onkolojîk ên berê û domdar de, rojîgirtin an FMD bi gelemperî her 4 1 hefteyan têne birêve birin, ji bo nimûne, bi rejimên kemoterapî re, û dirêjahiya wan di navbera 5 û 52,53,58,61,63 rojan de ye68 3 . Ya girîng, ti bûyerên neyînî yên cidî (asta G52,53,58,61 an jor, li gorî Krîterên Hevpar ên Termînolojiyê ji bo Bûyerên Neyînî) di van lêkolînan deXNUMX nehatine ragihandin.

Ketogenic Diets

Parêzên ketogenîk (KD) rejimên parêzê ne ku xwedan kaloriyek normal, pir-rûn û kêm-karbohîdart 69,70. Di KD-ya klasîk de, rêjeya di navbera giraniya qelew û giraniya hevgirtî ya karbohîdrat û proteîn 4: 1 e. Têbînî, FMD di heman demê de ketogenîk in ji ber ku xwedan naverokek pir-fat in û xwedan şiyana ku di astên laşên ketonê yên dorpêçkirî de bilindbûnên girîng (? 0.5 ​​mmol per lître) derxînin holê. Di nav mirovan de, KD dikare IGF1 û asta însulînê jî kêm bike (ji% 20 ji nirxên bingehîn), her çend ev bandor ji hêla ast û cûreyên karbohîdart û proteînê ve di parêzin71. KD dikarin asta glukoza xwînê kêm bikin, lê ew bi gelemperî di nav rêza normal de dimînin (ango,> 4.4 mmol per lître) 71.

Nemaze, KDs dibe ku ji bo pêşîlêgirtina zêdebûna glukoz û însulînê ku bi gelemperî di bersivdayîna frensiyonên PI3K de pêk tê, ku ji bo sînorkirina bandora wan hate pêşniyar kirin, bi bandor be72. Kevneşopî, KDs ji bo dermankirina epîlepsiya refraktor, bi taybetî di zarokan de, têne bikar anîn69. Di modelên mişkî de, KD bandorên antîpenceşêrê çêdike, nemaze di glioblastoma70,72-86 de. Lêkolînên klînîkî destnîşan dikin ku dema ku KD di nexweşên bi penceşêrê de wekî dermanên yekane têne bikar anîn ti çalakiyek dermankirinê ya girîng a KD-yê tune ye û pêşniyar dike ku li berjewendîyên potansiyel ên van parêzan divê bi nêzîkatiyên din re, wekî kemoterapî, radyoterapî, dermankirinên antîanjyojenîk, frendêrên PI3K were gerandin. û FMDs72,73.

Hat ragihandin ku KD di rehikên devî û hippocampus de 87,88 xwedî bandorên neuroprotektîf in. Lêbelê, ew ê were tesbît kirin gelo KD jî xwedan bandorên pêşdibistanê yên dişibin rojiyê an FMD-ê ne (Qutî 1) û gelo KD jî dikarin werin bikar anîn da ku memikên zindî ji jehrîbûna kemoterapiyê biparêzin. Bi taybetî, bandorên nûveker ên rojîgirtinê an FMD-ê ji hêla veguherîna ji moda bersiva-birçîbûnê ve, ku têkçûna pêkhateyên şaneyê û mirina gelek şaneyan, û heyama ji nû ve-xwarinê, ku tê de şanik û şanahî derbas dibin, herî zêde têne xuya kirin 22. Ji ber ku KD neçar dibin ku têkevin nav moda birçîbûnê, perçebûnek mezin a pêkhate û şaneyên hundurokî pêşve naçin û heyamek referandûmê nagirin nav xwe, ne gengaz e ku ew bibin sedema celebê nûvejenkirina hevrêzî ku di dema vegerandina FMD de tê dîtin.

Çapemeniyê Calorie

Gava ku sînorkirina kevneşopî ya kalorî (CR) û parêzên ku di amîno asîdên taybetî de kêm in, ji rojiya periyodîk pir cuda ne, ew bi rojî û FMD-an re di sînor de kêmasiyek bijare ya kêm an zêde parve dikin, û ew bandorên antîcanserê hene 81,89 112. CR bi gelemperî kêmkirina kronîkî ya 20 30% di vejena enerjiyê de ji vexwarina caloriya standard vedihewîne ku dê bihêle kesek giraniyek normal biparêze113,114. Ew di kêmkirina faktorên metirsiya dil û reh û kansera di organîzmayên model de, di nav de prîmat108,109,114, pir bi bandor e.

Lêbelê, CR dikare bibe sedema bandorên alî, wekî guhertinên xuyangiya laşî, zêdebûna hestiyariya sar, hêza kêmkirî, bêserûberiyên mehane, bêberbûn, windakirina libido, osteoporos, hêdî hêdî başkirina birînê, fikra xwarinê, hêrsbûn û depresiyonê. Di nexweşên bi pençeşêrê de, fikarên girîng hene ku dibe ku ew têr-xurekê girantir bike û ew ê bê guman bibe sedema windakirina zêde ya laşê laş18,113 116. CR asta glukoza xwînê ya bi rojî kêm dike, her çend ew di nav rêza normal de bimînin114. Li mirovan, CR-ya kronîk li ser asta IGF1 bandor nake heya ku tixûbdarek proteîn a nerm jî neyê pêkanîn117.

Lêkolînan nîşan dide ku bi hucreyên Paneth li serhejmarên Panethê nîşan dide, CR bi karanîna hucreyên stem digire û ew jî hucreyên stenbolê yên ji DNAyê damaged1 de diparêze, lê ew ne diyar e ku ka bandorên pro-nûjen ên bandor ên din di heman demê de ji aliyê CR. Ji ber vê yekê, daneyên belgeyên pêşniyaz dike ku ji bo fasting û FMDên profîlatîk, nûvebirin û parastina profesyonel biafirîne ku ji cûda an KD an CR-ê ve bêtir xurt e û bêtir hêzdar e.

Di Terapiyê de Rojî & FMD: Bandor li ser asta hormon û metabolîtê

Gelek guhertinên di asta asta hormones û metabolîtan de ku bi gelemperî bi bersivkirina rojaniyê re têne dîtin, ew e ku hebûna bandorên hilberîner (ango, asta asta glûozê, IGF1, insulin û leptin û asta adiponectin zêde dibe) heye. 23,120,121 û / an jî destûra parastina germên tendurustî yên ji alîgirên şêl (ew e ku, asta kêmkirina IGF1 û glucose). Ji ber ku sazgehên ketone dikarin histone deacetylases (HDACs) bikevin, zêdekirina zêdebûna rojane ya ketone dibe ku dibe alîkariya tîmora hêdî û bi rêbazên epigenetîk 122 re bipeyivînin.

Lêbelê, acetoacetata laşê ketone hate şirove kirin ku, li şûna ku kêm bike, mezinbûna hin tîmoran, wekî melanomasên bi BRAF123 mutated, bilezîne. Ew guhertinên ku delîlên herî xurt ji bo wan heye ku rolek wan di bandorên sûdwergirtî yên rojî û FMD-an de heye li hember penceşêrê, kêmkirina astên IGF1 û glukozê ne. Di asta molekuler de, rojîgirtin an FMD cascades îşaretkirina hundurokî kêm dike di nav wan de IGF1R AKT mTOR S6K û îşaretkirina cAMP PKA, otofagiyê zêde dike, dibe alîkar ku şaneyên normal li ber stresê bisekinin û ewlehiya antîkanser pêşve dibe 25,29,56,124

Berxwedana Berxwedana Berxwedan: Zêdetirbûna Kontrola Kîmotîpiyê

Hinek xwarinên ortogene, wekî Rûs û Sch9 (orthologue S6K-mammalian), dikare bikaribin berxwedana tundûtûjiyê li modela organîzasyon27,28 kêm bikin. Herweha, mutations ku çalakiya IGF1R, RAS, PI3KCA an AKT, an jî PTEN inactivate, di piraniya kanserên mirovan de nNXX hene. Bi hev re, bi vî awayî têkoşîna ku birçîbûnê dê li ser kanserê bi hucreyên normal ên di bin desthilata wan de tehlîdên hucreyê, yên ku kemotherapeutics re bibe. Bi gotinên din, birçî dibe ku bibe cudahiyê berxwedana berxwedanê (DSR) di nav hucreyên normal û kansera kanserê de.

Li gorî hîpoteza DSR, şaneyên normal bersivê didin birçîbûnê bi jenosîdkirina biyogênîzasyona têkildar û ribosome û / an kombûna jenosîdê, ku şaneyan neçar dike ku bikevin moda xweparastinê û wan ji zirara ku ji hêla kemoterapî, radyoterapî û ajanên jehrî yên din ve hatî mertal dike. Berevajî vê yekê, di şaneyên pençeşêrê de, ev moda xweparastinê bi guherînên onkojen, ku dibe sedema astengkirina pêkhatî ya rêgezên bersiva stresê12 (Hêjîrê 1) tê asteng kirin. Bi modela DSR, birçîbûna demkurt an jêbirina proto-onkojen re hevgirtî ye homologes (e ku, Sch9 an herdu Sch9 û REN2) parastina zêdebûna Saccharomyesê cerevisiae li hember tedawiya oxaxative an jî kemotêpîpîra bi riya 100-fold wek ku bi hucreyên xwînê yên ku bi hûrgelên çalak ve girêdayî vekirî diyar dikin zêde bûn. hevtayê Ras2val19.

Di heman demê de encamên di hucreyên mammaliyan de hatin girtin: Ji ber çavdêriya govî ya kêm-glucose mîkrofonên sereke yên dijberî li dijî xweseriya hîdrojen peroxide an jî cyclophosphamide (proxodîpîk a proxodîparutîk) lê belê parastina masî, rat û mirovên glioma û nehoblastoma germên mirovan ne. Bi van çavdêran 2-day zûtirîn bi bandorên bêdengiya berxwedana berxwedanê zêde dibe ku bi bi dansên bilind-êoposîdê re bi qasî ne-fastî re û bihevra neuroblastoma zêde bûn allograftbearing mîkteyên bi tîma ne-fasted-mice12-ê bihevrehevtir kirin.

Di lêkolînên paşîn de hat dîtin ku îşaretkirina IGF1-ê ya di bersiva rojiyê de kêm dike, glia û neuronên seretayî diparêze, lê ne şaneyên glioma û neuroblastoma, ji siklophosfamîd û ji pêkhatên pro-oksîdatîf diparêze û fibroblastên embrîyonîk ên mişkan ji doxorubicin29 diparêze. Mişkên kezebê IGF1-kêmasiyê (LID), ajalên transgenîk ên ku bi jenerasyona genê ya Igf1 vebirîne ya ku bi 70-80% kêmkirina asta IGF1 ya dorpêçandî nîşan dide (astên wekhev ên ku bi masîgiriya 72-demjimêr bi dest xistin) 29,125, li dijî parastin doxorubicîn jî di nav de, ji her çar dermanên kemoterapî hatine ceribandin.

Lêkolînên histolojî tenê di mêşên kontrolê yên bi doxorubicîn-ê hatine dermankirin lê ne di mişkên LID-ê de nîşanên myopatiya dil-doxorubicîn-întîjayî nîşan didin. Di ceribandinên bi ajalên xwedan melanoma re ku bi doxorubicîn de hatine dermankirin, di navbera pêşveçûna nexweşîyê de di navbera mişkên kontrolê û LID de cûdahî tune, ev diyar dike ku şaneyên pençeşêrê ji kemoterapiyê bi kêmkirina asta IGF1 ve nehatine parastin. Lêbelê, dîsa, mişkên LID-ê yên tîmorparêz li gorî heywanên kontrolê ji ber hêza wan a ku li hember jehrîbûna doxorubicîn li ber xwe didin, avantajek zindî ya berbiçav nîşan dan. Ji ber vê yekê, bi tevahî, van encaman piştrast kir ku dakêşana IGF29 mekanîzmayek sereke ye ku bi wê rojiyê tehemûla kemoterapî zêde dike.

Dixamethasone û MTOR du herduyan de pir tedawî di tedawiya kanserê de têne bikaranîn, an jî ji ber ku ji ber ku bandoriya antî-emîtîk û dijberî dijberî (ew e ku, corticosteroids) an ji bo wan antitûmour taybetmendiyên (yên ku, corticosteroids û mTOR nexşandin). Lêbelê, yek ji sereke û pir caran bandorekên dose-limiting e hyperglycaemia. Bi ramana ku glukozê-cAMP- PKA zêde dike re hevaheng e îmzekirin Berxwedana li dijî zextê ya dermanên chemotherapeutîk 12,26,126, herdu dexamethasone kêm dike û rapamycin zexta zextê ya doxorubicin di kartomîmyotytes û mice26 de. Bi balkêş e ev e ku ev gengaz e ku bi zextî an însulîn anjîxNUMX bi rêya zextê ve bi rêya asta glucose veşartina kêmkirina.

Van destwerdanan çalakiya PKA-yê kêm dikin dema ku çalakiya AMPK-ê zêde dike û bi vî rengî EGR1-ê çalak dike, ev diyar dike ku îşaretkirina cAMP PKA-yê bi riya EGR1-ê DSR-ê rojî-birîn dike navber (ref. 26). EGR1 di heman demê de vegotina peptidên cardioprotective, wekî peptide natriuretic atrial (ANP) û peptide natriuretic-type B (BNP) di tevna dil de, ku dibe sedema berxwedana doxorubicîn, pêşve dibe. Wekî din, dibe ku rojîgirtin û / an FMD mişkan ji kardiyomiyopatî-ya ku doxorubicîn pêxistiye bi xurtkirina otofagiyê biparêze, ku dibe ku tenduristiya şaneyê bi kêmkirina hilberîna oksîjena reaksiyonî (ROS) bi rakirina mitokondriyên fonksiyonel û bi rakirina komikên jehrîn pêşve bibe.

Ji bilî kêmkirina jehra kemoterapî ya di şaneyan de û zêdekirina mayîna mişkên bi kemoterapî-dermankirî de, çerxên rojiyê nûvekirina mejiyê hestî çêdike û pêşî li zexta immunosasyonê digire ku ji hêla cyclophosphamide ve tê girêdan bi awayek têkildarî PKA û IGF1. Ji ber vê yekê, encamên pêş-klînîkî yên berbiçav potansiyelê rojî û FMD-ê nîşan dikin ku tehemuliya kemoterapî zêde dikin û ji bandorên mezin dûr dikevin. Ji ber ku daneyên klînîkî yên destpêkê bêtir piştgiriyê didin vê potansiyelê, ev lêkolînên pêş-klînîkî ji bo nirxandina FMD-ê di ceribandinên klînîkî yên bêserûber de bi TEAE-an re wekî xala dawiya bingehîn ramanek xurt ava dikin.

Astengkirina Stenbolê: Zêdekirina Dirinên Kanserên Kanseran

Heke bi tenê tê bikaranîn, lêpirsînên herî dewlemend, tevlîkirina rojane û FMD, bandorên pêşveçûnê li ser pêşveçûna kanserê kêm e. Li gorî nirxandina astengkirina navendî (DSS), tevlihevkirina fastkirina an jî anjî ya FMD-ê bi dermankirina duyemîn pir xurt e11,12. Ev pêşniyara pêşniyaz dike ku, dema hucreyên kansera kansazê bi oxygenî û nutrientên sînor ên sînor dikin, gelek celebên hucreyên kansera kanser nikare guhartina pêkanîna rêbazên ku li dijî nutrobat û nerazîbûna zextê bi hêla tevlihevkirina kemingî û kimotrîkê , bo nimûne. Tecrûbeyên destpêkê di kansera pêsîr, melanoma û hucreyên glioma di zêdebûna zelalkirina pêkanîna jinan de an bi genes 11,12 re bersivên biogenome û jinan yên ribosome dîtin. Ev guhertin bi çalakiya nerazîkirî AKT û S6K re bûn, ji bo hilberîna ROS û DNA hilberîn û veguherînek DN-11-dermanên zirarê (bi rêya DSS).

Em bersiva vê şiklê nerazîbûna kanserên kansera ku di bin kêmkirina IGF1 û asta glutozê de ji hêla rojane an jî FMDsek wekî mekanîzmîzma sereke, antitûmour taybetmendiyên van destwerdanên parêz û kêrhatiya wan a potansiyel ji bo veqetandina bandorên dermankirinên antîcanser li ser şaneyên normal li hember şaneyên xirab 11,12 (Hêjîrê 1). Li gorî hîpoteza DSS, çerxên periyodîk ên rojîgirtinê an yên FMD bes in ku mezinbûna gelek celebên kûl şaneyên, ji xêzên şaneyên tumor ên hişk bigire heya şaneyên leukemiya lîmfoîdî, di mişkê de û ya herî girîng jî, ji bo hesaskirina şaneyên penceşêrê ji kîmoterapî, radyoterapî û înhîbîtorên tyrosine kinase (TKIs) 11,17,22,25,50,54, 57,59,60,124,127,128.

Bi kêmkirina berdestbûna glukozê û zêdekirina asîdê rûnê? -Oxîdasyonê, rojîgirtin an FMD dikarin di heman demê de veguherînek ji glîkolîzasyona aerobîk (bandora Warburg) ber bi fosforîlasyona oksîda oksîdatîf a mitokondrîal ve di şaneyên pençeşêrê de, ku ji bo domandina mezinbûna şaneya pençeşêrê di hawîrdora herî kêm-xurek de pêdivî ye 50 (Figikil 2). Vê veguherîn dibe sedema zêdebûna hilberîna ROS11 di encama çalakiya nefesê ya mîtokondrîal de û dibe ku di heman demê de kêmkirina potansiyela redoxa şaneyê ya ji ber kêmkirina senteza glutathione ji glîkolîzê û rêça fosfata pentozê50 jî hebe. Bandora hevgirtî ya zêdekirina ROS û parastina antioxidant kêmkirî stresa oksîdatîfê di şaneyên pençeşêrê de zêde dike û çalakiya kemoterapîçan zêde dike. Bi taybetî, ji ber ku çalakiyek glîkolîtîk a bilind a ku ji hêla hilberîna bilind-laktat ve tê pêşandan di gelek celebên pençeşêrê129 de pêşbîniya êrişkariyê û meyla metastatîk eXNUMX, bandorên dijî-Warburg ên rojiyê an FMD xwedî potansiyel e ku bi taybetî li dijî kanserên êrişker û metastatîk bi bandor be.

Ji bilî guhertineke di metabolîzmê de, rojbûn an jî FMD ve guherînên din ên din ên ku dikarin di hucreyên kanserên pancreatîk de pêşve bibin. Rastkirina asta îdeolojiyê zêde dike wekhevî nucleoside transporter 1 (ENT1), veguhastina gemcitabine-ê li ser membrana plasma, dibe sedema baştirkirina çalakiya vê derman128. Di şaneyên kansera pêsîrê de, rojîbûn dibe sedema guherandina REV2-a SUMO3-navbeynkarî û / an SUMO1-navbeynkar, DNA polîmerazek û proteînek girêdana p53. Ev guherîn kapasîteya REV127 ya astengkirina p1 kêm dike, dibe sedema zêdebûna transkrîpsiyona p53-navbeynkariya genên pro-apoptotîk û, di dawiyê de, hilweşîna şaneya penceşêrê (Hêjîrê 53). Rojîgirtin di heman demê de qeweta TKI-yên ku bi gelemperî têne birêve birin ji bo rawestandina mezinbûna şaneya penceşêrê û / an mirinê bi xurtkirina astengkirina îşaretkirina MAPK û, bi vî rengî, astengkirina derbirîna genê ya girêdayî faktora transkrîpsiyonê E2F û her weha bi kêmkirina glukoz vegirtinê2 zêde dike.

Di dawiyê de, rojane dikare dikare reptîfîkaya leptîn û wê darê hilweşîne îmzekirin bi navgîniya proteîna PR / SET domain 1 (PRDM1) û bi vî rengî destpêkirinê asteng dike û pêşveçûna şaneya B û şaneya T ya lîmfoblastika tûj berevajî dike leukemia (TENÊ), lê ne ji yên mîlyonî leukemia (AML) 55. Balkêş e, lêkolînek serbixwe destnîşan kir ku pêşgirên şaneya B di glukozê û çavkaniyên enerjiyê de ji hêla faktorên transkrîpsiyonê PAX5 û IKZF1 ve hatine ferz kirin dewletek astengkirina kronîk nîşan didin (ref. 130). Mutasyonên di genên van her du proteînan de şîfre dikin, ku di% 80-ê zêdetir ê şaneyên pêş-B HEM ALL de hene, hate nişandan ku glukozê û asta ATP-ê zêde dike. Lêbelê, ji nû ve sazkirina PAX5 û IKZF1 di şaneyên preB-HEM de bû sedema qeyrana enerjiyê û hilweşîna şaneyê. Vê xebata ku digel xebata berê ve hatî girtin, diyar dike ku HEM ALL dikarin li hember tixûbdariya xurek û enerjiyê ya ku bi rojiyê tê ferz kirin hesas bin, dibe ku ji bo ceribandina bandora rojiyê an FMD namzetek klînîkî ya baş nîşan bike.

Bi taybetî, dibe ku gelek celebên şaneyên pençeşêrê, AML29 jî, dikarin bi dorpêçkirina guherînên metabolîk ên ku bi rojî an FMD têne ferzkirin, berxwedanê bi dest xwe bixin, ihtîmalek ku ji hêla heterojeniya metabolîk ve ku gelek kanser diyar dike129 jî zêde dibe. Ji ber vê yekê, armancek sereke ji bo pêşerojek nêz dê naskirina celebên pençeşêrê yên ku ji van rejimên xwarinê re herî pir hesas in bi navgîniya biyomarkeran. Li aliyê din, dema ku bi dermanên standard re, rojîgirtin an FMD kêm caran di xwedîkirina berxwedanê de di modelên mişkê pençeşêrê de encam girt, û berxwedana li hember rojiyê bi kemoterapî re jî di lêkolînên in vitro de ne diyar e, girîngiya destnîşankirina dermanên ku, dema ku bi FMD re têkildar be, li hember şaneyên pençeşêrê bi jehrîbûna hindik a hucre û lebatên normal re bandorên jehrî yên bi hêz çêdibe11,17,50,55 57,59,124.

Xweşandina Endamê Entitumourê ya Bi Fasting an FMD

Agahiyên dawî yên pêşniyaz dike ku bixweberî an FMDs bi xwe, û heta ku bi kemototîpî bi hev re hevbeş bi hev re veguhestin, belavkirina belavkirina lymphoid veguherîn û pêşxistin kûl êrişa parastinê bi riya mekanîzmayên cûda25,56,60,124. FMD îfadekirina HO1, proteînek ku li dijî zirara oksîdativ û apoptozê parastinê peyda dike, di şaneyên penceşêrê de vivo kêm kir lê vegotina HO1-ê di şaneyên normal de ji nû ve verast kir124,131. Di hucreyên pençeşêrê de daxistina HO1 navbeynkariya kemosensîtîzasyona ku ji hêla FMD-ê ve tê kirin dibe sedema zêdekirina CD8 + sîtotoksîksiyona girêdayî-lîmfosît-tîmor-infiltratîf, ku dibe ku bi daxistina şaneyên T yên birêkûpêk124 (Hêjîrê 2) hêsantir bibe. Lêkolînek din, ku kapasîteya rojîgirtinê an FMD û mîmîkên CR-ê piştrast kir ku immunosurveillance antî-kanser baştir dikin, tê wateya ku bandorên antî-kanserê yên rojiyê an FMD-ê dibe ku ji penceşêrên jêhatî yên autofagî re derbas bibin, Di dawiyê de, lêkolînek nû ya li ser rojiya alternatîf a 56 hefteyan di modela penceşêra kolonê ya mişk de destnîşan kir ku, bi çalakkirina otofagiya di şaneyên penceşêrê de, rojîgirtin vegotina CD2 kêm dike û di encamê de hilberîna adenozîna zordarparêz a immunosuppresiyon ji hêla şaneyên penceşêrê ve kêm dike73. Di paşiya paşîn de, kêmaskirina CD60 bi rêya rojiyê ve hate nîşandin ku pêşî li veguheztina makrofagê ber bi fenotîpek immunosuppressive M73 ve bigire (Hêjîrê. 2). Li ser bingeha van lêkolînan, dilrakêş e ku meriv texmîn bike ku FMD bi taybetî li şûna an jî bi rehberdêrên nuqteya kontrolê ya parastinê2 re, vaksînên pençeşêrê an dermanên din ên ku zû antitûmour ewlehiyê, hinek hin kevneşopên kevnotherapeutics133 hene.

Di Modela Mojole de Anticancer Diets

Bi tevahî, encamên lêkolînên pêş-klînîkî yên rojîbûnê an FMD-ê di modelên pençeşêra heywanan de, di nav wan de modelên ji bo kansera metastatîk (Table 2), nîşan dide ku rojiya bihurî an FMD-ê bandorên antî-kanserê yên pleyotropîk digirin û çalakiya kemoterapî û TKI-ê xurt dikin dema ku bandorên parastinê û nûvejen dikin. di gelek organan de 22,25. Bêyî rojîgirtin û / an FMD-an gihîştina heman bandorên dê pêşî nasname û paşê jî karanîna gelek dermanên bibandor, biha û pir caran jehrîn hewce bike û dibe ku bêyî avantaja danîna parastina şaneya tendurist be. Hêjayî gotinê ye ku bi kêmî ve di du lêkolînan de rojîgirtin digel kemoterapî îspat kir ku tenê destwerdan e ku dikare di paşkêşek tîmora tevahî an zindîtiya dirêj-mayî de di perçeyek domdar a heywanên dermankirî de pêk were11,59

KD-ê jî jî nîşan dide kûl dema ku wekî monoterapî tê bikar anîn, bi taybetî di modelên mişkên kansera mêjî de bandora derengkirina mezinbûnê77,78,80~82,84,134. Gliomayên di mişkan de ku li ser KD-ya kronîk têne domandin, îfadeya nîşankera hîpoksiya karbonîk anhîdraza 9 û faktora hîpoksî-çêker 1? kêm kir, aktîvkirina faktora-?B ya nukleerî kêm kir û îfadeya nîşankera vaskuler kêm kir (ango, receptor 2 ya faktora mezinbûna endotelî ya damarî, matrix metalloproteinase 2 û vimentin)86. Di modelek mişkek intracranial ya glioma de, mêşên ku bi KD tê xwarin zêde bûne. tumor-reaktîv bersivên parastinê yên xwerû û adapteyî ku di serî de ji hêla hucreyên CD8 + T ve hatin navbirin 79. KD hatin pêşandan ku çalakiya karboplatîn, sikloposfamîd û radyoterapî li glioma, penceşêra pişikê baştir bikin û modelên mişkê neuroblastoma73~75,135. Digel vê yekê, lêkolînek vê dawîyê destnîşan dike ku KD dikare bi tevlêbûna bi astengkerên PI3K re pir bikêr be72. Bi astengkirina însulînê îmzekirin, ev nûnerên şewitandina glycogenê di liverê de pêşve dike û pêşniyara gêlîkal veguhestin di pîşesaziya skeletal de, ku dibe sedema veguhestinê hyperglycaemia û ji bo serbestberdana însulînê ya tazmînatî ya ji pankreasê ( diyardeyek ku wekî "bergera însulînê" tê zanîn). Di encamê de, ev bilindkirin di asta însulînê de, ku dikare were dirêj kirin, nemaze di nexweşên bi berxwedana însulînê de, PI3KmTOR ji nû ve çalak dike. îmzekirin in tumor, bi awayekî zelalkirina felîkariya PI3K aşkere dike. KD hate nîşankirin ku li hemberî van tedawiya bersivên însulîn pêşniyar dikin û çalakiya xwe ya anticancer di mouse de baştir bike. Di dawiyê de, li gorî lêkolînek di modela maurine-aşûra cachexia (tumorên MAC16) de, KDs dikarin tevlîheviya fat û ne-fat di nexweşan de bi kansera bi kansexê ve bigirin.

CR di modelên kansera mişkên genetîkî de, modelên mişkan ên bi tîmorîjeneya spontan û modelên mişkên penceşêrê yên bi kanserojen ve, û her weha di meymûnan de 91,92,97,98,101,102,104. Berevajî vê, lêkolînek dît ku CR ji temenê navîn bi rastî bûyera neoplazmayên hucreyên plazmayê di mêşên C106,108,109,136Bl/138 de zêde dike57. Lêbelê, di heman lêkolînê de, CR di heman demê de temenê herî zêde bi qasî 6% dirêj kir, û zêdebûna dîtbarî di bûyera penceşêrê de ji zêdebûna dirêjahiya mêşên ku di bin CR-yê de derbas dibin, temenê ku tê de derbas dibe ve girêdayî bû. tumor-bearing Mûçeyên CR-ê diçin CR bi mir û sedî tumor-bearing Mêra CR-ê ku di mirina çû. Ji ber vê yekê, nivîskar got ku CR dibe dibe ku pêşveçûn û / an pêşveçûna kanserên lîmphoid ên heyî. A meta-analîzê bi hevpeymaniya CR bi hevdirêjiya CR bi awayekî xwe ji bo pêşniyarkirina rodentsan ve didin ku encamên serekî CR-ê li modên mîkrojen ên mazrojen ên genetîkî-ê genetîkî pir bandor e, lê ew e ku di modelên kîmyewî yên makîneya 90 de kêmtir bandor e. CR hate xistin kûl pêşveçûn û / an ji bo modulên mîkrojê di modulên mîkroyên cuda yên kansê de dirêj bikin, bi cûrberek û kansera pancreatîkXXUMX û neuroblastoma140,94.

Girêdanên girîng, CR-ê li modela gelek kansera çêtir kirin, tevgera çalakiya antigody (ganitumab) li dijî kanserê prostate1, cyclophosphamide li hemberî cellsên neuroblastoma 141 û autophagy inhibition di xenografên HRAS-G135-vîdyoyên HRN-G12-nermalavên nermalavê 100. Lê belê, CR an an KD bi hev re bi terorên anticancer xuya dike ji hêsantir kêmtir e. Lêkolînek mîko dît ku, li hemberî riya rojane, tenê bi tenê nikaribû ku zêdebûna mezinbûna GL26-ê gloomasê gula kêm bikin û dîsa, dîsa, di encamkirina rojane ya demokrasiyê de, li hemberî çalakiya cisplatin çalakiyek li dijî 4T1 breast tumours51. Di heman rewşê de, rojane ji hêla CR-a û KD-ê re zêdebûna tolerasyona doxorubicin51 jî pir girîng e. Her çiqas zû yan an FMD, CR û KD dibe ku bi gavê rexne dike û li ser xapandin îmzekirin rêyên rêveçûna, rojane an an FMD dibe ku di pêvajoya zûtirîn a herî dirêj a çend rojan de fikrên ku di asta zehf de jî bandor dike.

Dema ku vegerandina vegerandina wê ye qedir nûvekirina avakirina hemî organîzmîzmê ya tevahiya organîzmê, lê herweha mekanîzmayên çalak bikin û hêz dike ku dikare destnîşan bikin û rakirina hilberandina kûl û şaneyên tendurustî nûjen bikin. CR û KD a Karkerên zehmî yên ku tenê dikarin bi rêberiya nutrojî-hûrgelan hişyar bikin, dibe ku bêyî ku hin bandorên anticaran ên baş bike baştir dibe, dema ku tengahiyek giran û pir caran dibe sedema windabûna pêşveçûn. CR û KD a ku wekî ramanên diranan yên dermanî yên di demokrasiyê de bi nexweşan re dijwar e ku dibe ku tehlûkeyên berbiçav bikin û dibe ku rîskên tendurustiyê bibin. CR dê êhtir dibe sedema winda laşê giran û kurtkirina hormone steroşopî û dibe ku karûbarên xemgîniya xNUMX dibe. KD-ê-ê-ê jî bi heman rengî ve girêdayî ye. Ji ber vê yekê, rojbûnek rojane û rêbazên FMD-ê ji hêla 142-ê ve bi rêbazek standardî ve girêdayî ye, bi pêkanînek girîng e ku ji bo bandorên wê kêm bikin û bandorên wê kêm bike. Bi taybetî, ew ê girîng e ku bandorkirina hevrêziya FMDs, KD-kronan bixwînin û tedawiya standard, bi taybetî ji bo tedawiya êrîşên aggressive yên wekî glioma.

Fasting and FMDs in Cancer Prevention

Lêkolînên epîdemolojîk û lêkolînan di heywanên 108,109,144, û mirovên ku piştgiriya ku ji bo demokrasiya Çîn û demjimêrî û / an jî an FMD dikare bi bandorên pêşniyarî yên li mirovan dihêlin. Lêbelê, CR dikare di nav gelemperî de pirsgirêkên peydakirina û bandorên guman yên xXUMX dibe. Bi vî awayî, pêşniyarên pêşniyarên li ser xwarina ku xwar dikin (an jî ji ber dûr ve) û herweha pêşniyarên pêşniyarên jiyanê yên ku rîska kanseriyê kêm dike, têne çêkirin. bandorên nerazî û lêkolînên klînîk ên klîmîk-kansera xwe yên kanseriyê binirxînin.

Wekî ku berê nîqaş kirin, ajokên FMD ji sedemên IGF1 û glîza û serhildana IGFBP1 û saziyên ketone, ku di heman demê de ji wan re bixwe dibe û bi bixweberên biyomarker ên bersîdayîna fasting22 têne guhertin. Kengê C57Bl / 6 (ku bi awayek pêşveçûnê ye tumor, bi taybetî di lîmphomasê de, wek ku ew temenê)) ji bo mehê du rojên 4 di destpêkê de di destpêka navîn de û xwenîşandanek adetî de di dema di navbera di navbera FMDDê de, çeteyên neoplasmsê de ji nêzîkî 70% di mûşek li ser kontrola kêm kirin hate kêm kirin. Di xwarinê de nêzîkî 40% li mûşê di koma FMD (tevahî 43% kêmkirina% 22). Her wiha, FMD bi seranserî 3 ve hat kuştin û bûyera heywanên ku bi piraniya nermên pirrjimar de gelek caran ji hêla kontrolkirina komeleya FMD-ê ve bêhtir zêdetir bû, da ku nîşan dide ku gelek tumor Di çarçoveyên FMD-ê de kêmtir ankêşî an anî bûn.

Pirtûka berê ya rojane ya rojane ya ku ji bo mehanên 4-ê de ji bo tevahiya 33-ê de hebû, di heman demê de hat dîtin ku rojbûna rojavê lymphoma kêm kir, ji 0% ((ji bo kontrola mirinê) ji 145% heywanên) XNUMX, her çiqas ji ber lêkolînek kurtefîlmê ne diyar e ka ka ev razkirina razîmê riya pêşîn an jî bi derengî kûl destpêkê. Wekî din, rojane rojbûna rojane 15 per meh ya heya tenê ya avê-tenê ya avê, lê di tecrûbeya FMDê de behsa xwarinê li ser xwarinê ku ji bo meheka 8 tenê her mehek dahatir tê dayîn. Li mirovan, Mirovên 3-ê ku piştî mehê 5-roj FMD-ê dihat dîtin da ku ji bo hebûmê vexwarinê û nîşaneyên îstifaman û herweha IGF1 û asta glucose di asta bilind de van markerên 62, kêmnîşan dikin ku bi karanîna demdirêj a FMD dikare bi potansiyet heye bandorên pêşniyarî yên ji bo obesity-related or inflammation-related, lê jî jî, din jî, kelkêş di mirovan de, wekî ku ji bo mice22 ve tê nîşandan.

Ji ber vê yekê, encama encamên pêşniyarên preclinical ên bi daneyên klînîkî re li ser bandora fonksiyonê li ser faktorên rîsk ji bo aging-connected nexweşiyên ku kansera 62, piştgiriya pêşerojên paşerojê yên FM-ê yên ku dibe ku bi awayek bandorek bandor dibe ku ji bo pêşniyazkirina pêşîn, din aging-connected şertên zindî, di mirov de.

Karûbarên Clinical Li Di Oncology

Lêkolînên Çar ên çarçoveya rojan û FMDsên ku di nexweşan de ji kemotapîparêz ve hatine belav kirin, îro ji îro52,53,58,61 ve hatine belav kirin. Di rewşeke rewşên 10 de bi cureyên kanserê rehmê, bi pêxember, prostate, ovarian, lung û oesophageal, bi dilxwazî ​​ji bo 140hours berî û / an jî heta 56hours piştî kemotêpî, piştî ku bandorên celebên sereke yên mezin bi rojgirtina xwe ji birçîbûnê re birçîbûn û ronahiyê were ragihandin58. Kesên nexweş (şeş) ku bi kemototêpî digotin û bêyî rojane bêyî ku di rojgirtinê de tengasiyê de, kêmbûna bûyerên xirab û gastrointestî rapor kirin. Ji bilî, di nav nexweşan de ku pêşveçûnê kansera kedê dikare bêne lêkolînkirin, rojbûnê kêmkirina kêmkirina kemotêpaporîk-kêmkirina tedawiya tulor an jî di tomaroka tumoran de ne. Di lêkolîna din de, jinên 13 bi HER2 (bi navê ERBB2 jî tê naskirin), qonaxa qonaxa II / III ya baca tekotere, adriamycin û cyclophosphamide (TAC) kemotîpaporî bi lez (tenê tenê avê) 24hours berî kemotapîpî an jî piştî destpêkê de bêtezkirin. ji bo xwarinên standard standard52 bi xurek.

Rojiya kurt-kurt baş hat tolerans kirin û 7 roj piştî kemoterapiyê kêmbûna navgîniya hejmarên erythrocyte û trombocyte kêm kir. Balkêş e, di vê lêkolînê de, astên ?-H2AX (nîşanek zirara DNA) 30 hûrdem piştî kemoterapiyê di leukocîtên nexweşên ne rojî de lê ne di nexweşên ku rojî girtin de zêde bû. Di zêdebûna dozê ya rojiyê de li nexweşên ku kemoterapiya li ser bingeha platînumê derbas dikin, 20 nexweşên (ku di serî de ji ber kansera mîrotelyal, hêkdank an pêsîrê dihatin derman kirin) ji bo 24, 48 an 72 saetan rojî girtin (wek 48 demjimêran berî kemoterapiyê û piştî kemoterapiyê 24 saetan dabeş kirin). )53. Pîvanên fezîbilîteyê (wekî sê an bêtir ji şeş mijaran di her komê de têne destnîşan kirin? 200 kcal rojane di heyama rojiyê de bêyî jehrbûna zêde) hatin bicîh kirin. Zehmetiyên têkildarî rojiyê temamî bûne 2 an li jêr, bêhêziya gelemperî ya herî mezin, serêşê û zêrîn. Dema ku di lêkolîna berê de, zirarên DNA (ku ji hêla Xweseriya DYA'yê ve hatibû veşartin) di leukocytes de ji kesên ku ji bo kêmtirîn 48hours veguhestin (wekî nirxên ku bi tenê ji 24hours re veguhestin) were temam kirin. Herweha, berfirehtir li ser 3 an naveroka 4 neutropenia di nav nexweşan de ku ji bo 48 û 72hours digerin ku bi tenê ji bo 24hours ve tê dokument kirin.

Tiştek pir, demek ceribandinek klînîk a randomîzasyona kiryarên an FMD li ser kalîteyên jiyan û alîgirên kîmyotêrapî di tevahiya 34 nexweşan de bi kansaziya zirav an ovarian xNUMX ve hat girtin. FMD ji rojane girtina kalorîkî ya <400 kcal, di serî de bi ava şîr û şorbeyan, 36-48 demjimêran berî destpêkirina kemoterapiyê dest pê dike û heya 24 demjimêran piştî bidawîbûna kemoterapiyê dom dike. Di vê lêkolînê de, FMD pêşî li kêmbûna kemoterapî di kalîteya jiyanê de girt û ew jî westiyayî kêm kir. Dîsa, bûyerên neyînî yên cidî yên FMD nehatin ragihandin. Çend ceribandinên klînîkî yên din ên FMD bi hevgirtina bi kemoterapî an bi celebên din ên dermankirinên çalak re niha li nexweşxaneyên Dewletên Yekbûyî û Ewropî berdewam in, di serî de di nexweşên ku bi kansera pêsîrê an prostatê re hatine teşhîs kirin63,65-68. Vana an lêkolînên klînîkî yên yek-dest in ku ji bo nirxandina ewlehî û pêkaniya FMD-ê an lêkolînên klînîkî yên rasthatî ne ku li ser bandora FMD-ê li ser jehrîbûna kemoterapiyê an jî li ser kalîteya jiyana nexweşan di dema kemoterapiyê bixwe de hûr dibin. Bi tevahî, van lêkolînan naha zêdetirî 300 nexweş tomar kirine, û encamên wan ên yekem têne hêvîkirin ku di sala 2019-an de peyda bibin.

Pirsgirêkên Di Clinic de

Di lêkolîna rojane ya rojane an yên FMDs de pisîkolojî ne, ji ber ku di pêvajoya têkeliya diranan de dikarin xwarinê, sarcopenya, û cachexia di nexweşên pêşdaraz an qels de (mînakî, nexweşên ku di encama kemoterapiyê de anorexia pêşve diçin) 18,19. Lêbelê, di lêkolînên klînîkî yên rojîgirtinê de digel kemoterapiyê ku heya niha hatine weşandin, bûyerên kêmbûna giran (ji pola 3-ê jorê) an kêmxwarinê nehatine ragihandin, û ew nexweşên ku di dema rojiyê de kêmbûnek giran dîtin bi gelemperî giraniya xwe berî rojiyê vedigirin. çerxa paşîn bêyî zirara diyarkirî. Digel vê yekê, em pêşniyar dikin ku anoreksiya periyodîk û nirxandinên statûya xwarinê bi karanîna nêzîkatiyên zêr-standard18,19,146-150 divê bibe beşek yekbûyî ya van lêkolînan û ku her kêmasiyek xwarinê ya li pey vê yekê di nexweşên ku di bin rojiyê û/an FMD de ne bi lez were rast kirin.

encamên

Rojiya rojane an FMD bi berdewamî di modelên pençeşêrê mişk de bandorên antîqanserê yên bi hêz nîşan didin ku tê de qabîliyeta kemoradîoterapî û TKI-an jî hêzdarkirin û parastina xweseriya antîkanser heye. Çerxên FMD ji rejimên parêza kronîk gengaztir in ji ber ku ew dihêlin nexweş di dema FMD-ê de bi rêkûpêk xwarinê bixwin, di navbera çerxan de parêzek normal bidomînin û di windabûna giran a giran de û dibe ku bandorên xirabker li ser pergalên parastin û endokrîn çênebe. Bi taybetî, wekî dermanên serbixwe, rojiya bihurîn an dewra FMD dibe ku li dijî tîmên damezrîner bandorek kêm nîşan bide. Bi rastî, di mişkan de, rojîgirtin an FMD li ser pêşveçûna gelek kanserên bi heman rengî kemoterapî bandor dikin, lê tenê, ew kêm kêm bi bandora ku bi dermanên penceşêrê re peyda dibe ku dibe sedema zindîbûna bê kanser 11,59 li hev dikin. Ji ber vê yekê, em pêşniyar dikin ku ew têkelbûna dewrên FMD-ê yên periyodîk bi dermankirinên standard re ku potansiyela herî mezin digire ku di nexweşan de zindîbûna bê-kanser pêşve bibe, wekî ku ji hêla modelên mişk ve 11,59 (Hêjîrê 3) tête pêşniyar kirin.

Ev yekem ji bo sedem ji bo sedemên hûrgelan bi awayekî xurt dibe: yekemîn, dermanên kanser û dermanên din dikarin bandor be, lê beşek beşek nexweşan nayê bersiv kirin, ji ber ku hucreyên kanserên stratejîk alternatîfên metabolic alternatîf dibin ku ji bo mayîn. Ev alternatîfên metabol ên alternatîf gelek zehmet e ku di bin tedawiyê an jî mercên FMD de ji ber kêmasiyên an jî guhartinên di glîkozê de, hin amino acids, hormones û faktorên mezin dibin, û herweha di rêyên din ên nenas de rêve dibe ku mirinê. Duyemîn, fasting an jî FMDs dikare pêşveçûn an kêmkirina berxwedana berxwedanê. Sêyemîn, rojavayî an jî FMD-hucreyên normal ên normal û organên ji yên bandorên tedawî yên tedawî yên ji ber dermanan ve têne parastin. Li ser bingeha şahidên preclinical û klînîkî yên pêdiviyê, ewlehî û bandor ((kêmkirina IGF1, fatiya visceral û faktorên gefxwarinê), FMD jî nêzîkî nêzîkbûna dînî yên ku ji bo pêşniyazkirina kanserê di lêkolînê de têne dîtin. Pirsgirêka pêşerojek girîng dê bêne naskirin tumor Ew nûnerên herî baş in ku ji bo rojgirtina fêrbûna an jî FMD. Heta di cureyên kanseran de yên ku bi awayekî zelal an jî FMD ve ne bersiv dikin, dibe ku ew hîn dibe ku mekanîzmayên berxwedanê nas bike û ji bo narkotîkên veguherîna veguherîna wê berxwedanê bigirin. Bi awayekî bêtir hişyarî divê bi celebên din ên ku bi taybetî di calorî de zêde dibe, biqewiminin ku ew dikarin bibin sedema zehf kirin û nehêlin zêdebûnî hin kanserên Bo nimûne, KD zêde dibe zêdebûnî ji modela melanoma re bi BRA-MAF123 ve hat ragihandin, û ew jî rapor bû ku pêşveçûna nexweşî di muxalefona AML-72 de zêde bike.

Ji bilî, ew hewce ye ku FMDs bi bi fêmkirina mekanîzmayên çalakiyê, ji ber hêza wan heke çewt e dibe ku bandorên neyînî. Ji bo nimûne, gava ku çeteyên zewicî bûn û bi carcinogenê pêşî vegerandin, bi encambûna mezinbûna foci-ê li liverê, li kolonê û Dema ku bi rats151,152 ne-fasted compared to comparisons. Tevî ku mekanîzmayên ku di vê tesîrê de tevlihev nekiriye, nebe û ev foci dikare ne di encam de tumor, van lêkolînan destnîşan dikin ku di navbera dermankirina kemoterapî û vegerandina parêza normal de demek herî kêm 24-48 saetan girîng e da ku nîşanên mezinbûnê yên ku di dema nûxwarinê de piştî rojiyê têne berhev kirin bi astên bilind ên dermanên jehrîn ên wekî kemoterapî re nehêlin. Lêkolînên klînîkî yên rojîgirtinê an FMD-ê li nexweşên ku kemoterapiyê derbas dikin piştgirî û ewlehiya wê ya giştî dike52,53,58,61. Di ceribandinek randomkirî ya piçûk a ku 34 nexweş tomar kir de, FMD alîkariya nexweşan kir ku di dema kemoterapiyê de kalîteya jiyana xwe biparêzin û westiyan kêm bikin61. Wekî din, daneyên pêşîn pêşniyar dikin ku potansiyela rojiyê an FMD kêm bibe kemototîpî DNA zirarê di nav hucreyên tendurust de li nexweşan 52,53.

Lêkolînên klînîkî yên domdar ên FMD-yên li nexweşên bi penceşêrê63,65-68 dê bersivên zexmtir peyda bikin ka gelo pêşnîyarkirina FMD-yên periyodîk bi tevlêbûna bi dermanên antîpenceşêrê yên kevneşopî re dibe alîkar ku tolerans û çalakiya ya paşîn çêtir bikin. Girîng e ku meriv bihesibîne ku FMD dê di kêmkirina bandorên alîgir ên dermankirinên penceşêrê de di hemî nexweşan de ne bandorker be û ne jî ew ê bixebitin ku bandora hemî dermanan baştir bikin, lê potansiyela wan a mezin heye ku bi kêmanî ji bo beşek û dibe ku wiya bikin. ji bo beşeke sereke ya nexweş û dermanan. Nexweşên bêhêz an kêmxwendî an nexweşên ku di xetereya kêmxwarinê de ne divê beşdarî lêkolînên klînîkî yên rojîgirtinê an FMDs nebin, û rewşa xwarina nexweş û anoreksiya divê bi baldarî li seranserê ceribandinên klînîkî bêne şopandin. Yasayî xwarina proteînan, acîdên germ ên bingehîn, vitamins û Mînarên hevbeş, ku derfetê, bi tevgera çalakiya fizîkî ya ronahî û / an naveroka armanca zêdekirina pişkiyê gel Divê di navbera rojan û tedbîra FMDUMXê de ji bo ku ji bo nexweşan bixwazin komên xweseriya xXUMX-ê dezgehên tenduristî biparêzin. Vê nêzîkatiya dravî ya pirzimanî dê feydên rojavayî an jî FMD ve zêde bike, lê di heman demê de nexweşan ji xwarinê xwarinê biparêze.

Çavkanî: