Depression di mijara Dewletên Yekbûyî de yek babetên tendurustiya tendurustî ya gelemperî ye. Lêkolînê ya pêşniyar dike ku encamên derûnî ji hev re tevlîheviyên genetîk, biyolojîk, ekolojîk, û pisîkolojîk ve. Depression di derheqa dermana psîkatîk a sereke ya ku di civaka aborî û psîkolojîk de girîng a girîng e. Bi dilsoz, depression, hêj di rewşên herî giran de, dibe ku bêne kirin. Berî ku tedbîra dest pê dike, ew e ku bêtir bandor e.

Lêbelê encam, hewcedariyek ji bo biomarkerên bihêz heye ku dê di navnîşanîna çêtirbûnê de ji bo ku ji bo her zehfek ji bo her zehmdariya pêvajoya lêgerîna derman û / dermankirinê bigirin. Ev armanc, nîşanên fizîkî yên fîzîkîolojî hene ku derfeta pêşbigereya serdestî an hebûna depresyonê, li gor zelalîzmê, pêşniyar û prognosis nîşan bide û bersiva çavdêriya dermanan. Armanca van gotara jêrîn e ku ji bo çavdêriyên dawî, nîşanên nuha û pêşerojên pêşerojê li ser dîtina celebên cuda hene biyomarkerên ji bo dîskence û çawa dikare alîkariyê çêbikin û nexweşî çêbikin.

Biomarkers ji bo Depression: Hêzên Dawîn, Pêşdîtinên Pevçûn û Pêşerojên Pêşeroj

Abstract

Bêhtir lêkolînek bi sedemarkerên ji ber dîskêşan ve hate girêdan kirin, lê hê jî hîn nabe ku di nexweşiya depressive de an jî nermalekirî ava kirin ku di nexweşxaneyê de û agahdariya biolojîk bi awayekî naskirinê, tedawî û prognosis zêde dibe bikar anîn. Ev kêmbûna pêşveçûna ji hêla xwezayî û heterogeneityê de, ji hêla bi heterogenîteya msozolojîk ve di nav wêjeya lêkolînê de ye û hejmarek mezin a biomarkeran bi potansiyona mezin re, têguman ku pir caran li gorî gelek faktorên cuda cuda dibe. Em wêjeya wêjeya heyî hene, ku nîşan dide ku nivotrofîk û pêvajoya metabolîk di tevlîhev de, tevî neurotransmitter û pergala neuroendocrine de nîşan dide, nûnerên gelemperî yên mezin digerin. Ev dikare bi nirxên genetîk û epigenetîk, transcriptomîk û proteomîkî, metabolomic û nirxên neuroîmasyonê bêne nirxandin. Bikaranîna bernameyên lêkolînê yên nûjen û sîstematîk veguhestin hewce ye ku divê, û kîjan, biomarkers dikarin bikar bînin ku bersiva bersivê pêşniyar bikin, nexweşan ji bo tedawiyên taybet û armancên nû yên ji bo armancên nû ve bikin. Em gihîştin ku ji bo van pêşveçûnê ev pêşveçûn û pêşveçûnê ji bo kêmkirina bargiraniya bêdengiyê pir pir soz e.

Keywords: astengiya moodê, astengiya depressive, inflammasyon, bersiva dermankirinê, stratification, dermanên kesane

Pêşkêş

Pirsgirêkên Li Nexweşiya Tenduristiyê û Moodê Mirovan

Her çiqas psîktatoriyê hebe, ji ber kategoriya nexweşî ya tedawî ye, ji ber ku tu yek ji yekgirtî dermana doktorî ya dî yê din heye, 1 a nerastiya nerazîbûnê hîn jî di nav deveran de deverên lêkolînê lêkolîn e2 û belavkirinê .3 Di nav pirsgirêkên ku tenduristiya tenduristiya rûyê nebûna ne lihevhatina dora dermankirinê, dermankirin û dermankirinê ya ku ji fêmkirina pêvajoyên pêvajoyê yên pêvajoyên van tehlûkan binpê dikin. Ev astengiyên di astengiya moodê de xuya ye, kategoriya ku bi tedawiya yekem di nav tendurustiya derûnî de pêk tê ye .3 Di astengiya moodê de, herî kêmokî ya depressive (MDD) de, eşkere ye, heterogeneous nexweşiya ku bi 60% ji nexweşan dibe Hin astengiya tedbîrên berxwedanê ku dirêj dike û episodes xurt dike .4 Ji bo nexweşiyên moodê, û di warê tendurustiya derûnî de, encamên dermankirinê dê ji hêla têkildar, homogeneous subtypes di nav de (û hemî) kategoriyên nasnameyê de çêtir dibe, bi kîjan dermankirinê dikarin werin xurt kirin. Di vê yekê de têgihîştina vê yekê, hewlên gerdûnî ku dabeşên karûbarên felijkirî yên dahatîf in, niha di pêşveçûnê de, wekî wekî pîvanê dokumentê lêkolînê .5 Ev yek tête pejirandin ku nexşeyên biyolojîk yên pêşniyarên ji bo tehlûkeyên derûnî yên hûrgelan bi pêşniyarkirina pêşîn in .6

Berpirsiyariya Pêşveçûnê Bi Tenduristiya Dermanê

Her weha tevlîhevkirina alternatîfên berfirehtir ji bo dîskêşiya sereke, hema hema hema sêyemîn nexweşan bi MDD re bigire dema ku tedawiya antidepressant di bin rêbazên danûstendinê û bi karanîna bingehîn-a-tedawî tê bikaranîn, û bersiva tedawiya bersivê bi hev re her tedawiya nû nabe. .7 Di heman demê de, astengiya tedawiya tedbîra (TRD) bi astengiya karkerî, mirinê, rûbirû û gavên kevnar an jî demjimêrên kevn ên zûtir e. di depression Tevî bargoya giran a TRD-ê, bi lêkolînê li vê herêmê kêm bûye. Definitions of TRD standard, ne bi tevgerên berê yên ne standard in ne standard in: 8,9 hin pîvanan tenê tedawiya tedawiyê hewce dike ku ji bo xNUMX% nîşanên kêmbûnê (% ji hêla tehlîmkirina dîktîfîkaya hişkiyê vekirî), bi hinek hewceyê hewceyê bêyî hewceyî bêyî derxistina teva bêyî an jî kêmtir du du antîperekên ceribandinên yên ku di binpêgeheke cuda de tête TRD.4 de tête binçavkirin, nexşandin û pêşniyazkirina berxwedana tedawiyê bi hêla pêşveçûna klînîkên girîng ên giranbûn û zîndanê di nav heya tedawiya nerazîbûnê de zêdekirin .50 Lêbelê, ev pirsgirêkek di binirxandina dîroka wêjeyê de li ser TRD an jî karê hêja bêtir şirove dike.

Ji bo ku ji bo çareserkirina bersiva çêtirîn, ew eşkere ye ku ji hêla fikrên rîsk ên neferansî ve diyar bike. Hin pêşniyarên gelemperî yên TRD bi taybetî, ji kêmbûna epîsodesê, kêmoktorek dorpêk, xweseriya xweser û zûtirîna zordariyê, herweha kesayetiyê (bi taybetî bi rêjeya kêmtir, girêdayî nirxê kêmtir û nezografiyona bilind) û faktorên genetîk. 12 Ev encamên ku ji bo dermankirina dermanxane ya xNUMX û psîkolojîk13 ji bo dîskêşiyê ve têne şaşkirinên bihevrekêşan re hevdîtin bikin. Antidepressants û tedawî yên cognitive-behsa nêzîkî bandoriya hevbeş, 14 nîşan dide lê ji ber ku mekanîzmayên cuda yên çalakiyê dibe ku hêvî dibe ku pêşniyarên cuda yên bersivê hene. Dema ku trauma travma pir dirêj bi encamên klînîk ên xizan û bersiva kêmkirina dermanan re girêdayî ye, nîşanên 15 nîşan dide ku xelkê dîrokek travma zarokan a ku psîkolojîk ji hêla tedawiya darmacologîk re baştir dike bersiv dike. 16 Tevî vê yekê, neheqbûna zexmî û kêmasyona hindik an statîzasyonê ya dermankirinê gihîştiye pratîkî ya klînîkî .17

Vê çavkaniyê li ser belgeyên ku bi karanîna biyomarkerên ku bi potansiyona klînîkî re karibin piştgiriya bersiva dermankirinê bigire piştgirî dike.

Biomarkers: Sîstem û Çavkaniyên

Biomarkers ji bo pêşniyarên pêşniyarên pêşniyarkirina bersiva pêşwaziya bersivên cûrbecûr pêşkêş dikin .19 Daxuyaniya ku roja duyemîn nîşan dide ku nîşankirina tevgerên înfeksiyonê, neurotransmitter, neurotrophîk, pergala neuroendocrine û sîstemên metabolê dikarin dikarin derfetên tendurustî yên derûnî û fizîkî pêşniyar bikin , lê di navbera peyda kirin de gelek mûçakêşiyek heye .20 Di vê lêkolînê de, em li ser van pergalên biyolojî yên bi pênc pênc.

Ji bo ku meriv têgihîştina rêgezên molekulî û tevkariya wan di tevliheviyên derûnî de bi dest bixe, nuha girîng e ku meriv nirxê gelek pîvanolojiya biyolojîk, ku di nav populer de wekî nêzîkatiya omics tête binavkirin, girîng tête hesibandin.21 Figureikil 1 xuyangek cûda dide Astên biyolojîk ku tê de her pênc pergal dikarin bêne nirxandin, û çavkaniyên potansiyel ên nîşanker ên ku li ser van nirxandinan dikarin bêne girtin. Lêbelê, not bikin ku dema ku her pergal dikare di her asta omikan de were kontrol kirin, çavkaniyên çêtirîn ên pîvandinê bi zelalî li her astê diguherin. Mînakî, wênegirtina neuro platformek ji bo nirxandina neyekser avanî an fonksiyona mêjî peyda dike, dema ku muayeneyên proteîn ên di xwînê de rasterast markeran dinirxînin. Transcriptomics22 û metabolomics23 her ku diçe populertir in, nirxandina hejmarên potansiyel ên mezin pêşkêşî dikin, û Projeya Mîkrobiyoma Mirovan niha hewl dide ku hemî mîkroorganîzmayan û pêkhateya wan a genetîkî di nav mirovan de destnîşan bike. 24 Teknolojiyên nûjen kapasîteya me ya pîvandina van, bi navgîniya çavkaniyên din jî zêde dikin ; ji bo nimûne, hormonên wekî kortîzol dikare nuha di por an neynûkên tiliyan de (nîşanek kevnar peyda dike) an xwêdan (pîvanek domdar peyda dike), 25 û her weha di xwîn, şilavê mejî û mîzê û tîrêjê de bêne ceribandin.

Ji ber ku hejmarek çavkaniyên gumanbar, ast û pergalên bi depresiyonê ve girêdayî ne, ne ecêb e ku pîvana biyomarkerên xwedî potansiyela wergerê berfireh e. Bi taybetî, dema ku têkiliyên di navbera markeran de têne hesibandin, dibe ku ne gengaz be ku bi vekolîna biyomarkerên yekbûyî vekolîn dê encamên ji bo baştirkirina pratîka klînîkî encam bide. Schmidt et al26 karanîna panelên biyomarker pêşniyar kir û, paşê, Brand et al27 panelek pêşnumayê li ser bingeha delîlên klînîkî û pêş-klînîkî yên berê ji bo MDD destnîşan kir, 16 hedefên biyomarker strong destnîşan kir, ku her yek ji wan kêm caran marxeyek tenê ye. Ew qebareya mijê ya gewr kêm dikin (li herêmên hîpokampal, korteksê pêş-pêş û gangliaya bingehîn), guherînên çerxa dorhêlê, hîperkortîzîzm û nimûneyên din ên hîperaktîvkirina eksena hîpotalamî-pituîtaryadrenal (HPA), fonksiyona tîroîdê, dopamîna kêmkirî, noradrenalîn an 5-hîdroksîndoleacetîk acîd , glutamata zêde, zêdebûna superoksîd dismutaz û peroksîdasyona lîpîd, adenozîna sêlikîk a lêkûpêk, 3? -monofosfat û mitogjen-aktîfkirî çalakiya riya proteîn kinase, zêdebûna sîtokînên pêşflammator, guhertinên trîptofan, kînurenîn, însulîn û polîmorfîzmayên genetîkî yên taybetî. Van markeran bi lihevkirinê nehatiye pejirandin û ew dikarin bi awayên cihêreng werin pîvandin; ev eşkere ye ku karê sekinîn û sîstematîkî divê vî karî pir mezin çareser bike da ku feydeyên wan ên klînîkî îsbat bike.

Daxuyaniya vê Reviewê

Wekî lêkolînek pirfirehfireh berfirehtir, vê gotarê hewce dike ku hewceyên tevahiya pêwîstiyên lêkolînê yên biomarker di astengiya di binpêkirinê de û bi awayekî ku biomarkerên potansiyona rastîn a bersîva dermankirinê rast e. Em dest bi destnîşan dikin ku di vê warê de serkeftinên herî girîng û fikrûbirêj dikin û xwendevan derhênerîna bêhtir nirxên taybetî yên navnîşan û nirxên têkildar re. Em xeberên heyî yên ku di ronahî de belaş, bi hewceyê bi hewceyên ji bo kêmkirina bêdengiya bêdengiyê ve têne kirin. Di dawiyê de, em li pêşiya rêyên rêbazên girîng ên li ser pêşbaziyên heyî û pêkanînên wan ji bo pratîkên pratîk ên hevdîtin bibînin.

Insights Recent

Lêgerîna ji bo demokrasî yên bîrografî yên ji bo mirovên dîskêşî bi karanîna sedsala sedsala dawîn ve berfireh berfireh kirin. Piraniya tedawî tê bikaranîn ji teoriya monoamîneyê dansînor kirin; Piştre, hestên neuroendocrine pir girîng bûn. Di salên dawî de, lêkolînek pirzimanî ya herî zêde ya hestiyê danseriyê dorpê kir. Lêbelê, hejmareke pir çavkaniyên nirxên têkildarî li seranserî hemû pênc pêncên xwe balkêş kirin; Table 1 û li jêr ji bo kolektîfên dawî yên li seranserî sîstemên biomarker bibînin. Dema ku di gelek astengan de nirxandin, proteinên xwînê derheqê pirfireh lêkolîn û çavkaniya biyomarker pêşkêş dikin ku hêsantir, lêçûnê hêsan e û dibe ku ji hêla çavkaniyên din ên din ên nêzîkî potansiyona wergirtinê ve nêzîk bibin; Ji ber vê yekê, bêtir berfireh ji bo biomarkerên ku di xwînê de vedixwe.

Di venêrana sîstematîkî ya vê paşîn de, Jani et al20 bi komeleyê bi encamên dermankirinê re biyomarkerên bingeha xwîna deryayî lêkolîn kirin. Tenê 14 lêkolînên tê de (heya destpêka 2013an lêgerîn), 36 biomarker hatin lêkolîn kirin ku ji wan 12 bi kêmî ve yekê vepirsînek pêşbînkerên girîng ên nîşanên bersiva giyanî an laşî bûn. Yên ku wekî potansiyel faktorên metirsiyê yên ji bo bêbersiv temsîl kirin, di nav wan de proteînên iltîhaba hene: interleukîn kêm (IL) -12p70, rêjeya jimara lîmfosît û monosît; Nîşaneyên neuroendokrîn (bêserûberiya dexamethasone ya kortîzolê, kortîzolê bi gera zêde, hormona tîrîdê-teşwîqker kêm dibe); Nîşaneyên neurotransmitter (serotonin û noradrenalîn kêm); metabolîk (kolesterolê lîpoproteîn-tîrêjiya kêm kêm) û faktorên neurotrofîk (proteîna B-girêdana kalsiyûm S100 kêm kir). Wekî din, nirxandinên din li ser komeleyên di navbera biyomarkerên din û encamên dermankirinê de rapor kirine.19,28 30 Di her pergalê de vegotinek kurt a nîşangirên gumanbar di beşên paşîn û di Tablo 2 de hatî diyar kirin.

Findings in Infression

Ji ber ku kaxezê semînal ê ku hîpoteza makrofagê vedibêje, 31 vê edebiyata damezrandî di nexweşên depresiyon de, ku bi firehî hatine vekolîn, astên gelek markayên pêş-înflamatatorî zêde kiriye .32 37 Diwanzdeh proteînên enfeksiyonê di meta-analîzan de hatine binçavkirin û depresiyon û tendurist berawird kirin gel kontrol bikin.38 control43

IL-6 (P <0.001 di hemî meta-analîzan de; 31 lêkolîn tê de hene) û CRP (P <0.001; 20 lêkolîn) bi gelemperî û bi pêbawerî di depresiyonê de xuya dikin.40 Faktora nekroza tûmê ya alfa (TNF?) Di lêkolînên destpêkê de hate diyar kirin (P <0.001), 38 lê heterojeniya berbiçav ev bê encam hişt dema ku ji bo lêpirsînên nûtir (31 lêkolîn) .40 IL-1? bi meta-analîzan re pêşniyar dike ku di depresyonê de astên bilindtir hebe (P = 0.03), 41 astên bilind tenê di lêkolînên Ewropî de 42 an ji kontrolê cûdahî tune .40 Tevî vê yekê, gotarek nû ya pêşniyarên taybetî yên wergerandinê ji bo IL- 1?, 44 ji hêla bandorek pir girîng a IL-1-a bilindkirî ve tê piştgirî kirin. asîdê ribonukleîk pêşbîniya berteka belengaz li dijî antidepresanan; 45 dîtinên din ên jorîn bi sîtokînên ku ji xwînê derdikevin vedigirin. Kemokîn monocyte kemotraktant proteîn-1 di beşek depresiyon de di yek-meta-analîzê de bilindbûn nîşan daye .39 Interleukins IL-2, IL-4, IL-8, IL-10 û gama interferon di navbera nexweşên depresiyon û kontrolên li asta meta-analîtîk, lê digel vê yekê di warê guherîna bi dermankirinê de potansiyel diyar kirine: IL-8 di wanên ku bi depresiyona giran de bi perspektîfî û bi çarmîxî, 46 qalibên cihêreng ên guherîna IL-10 û gama interferon di dema dermankirinê de bilind bûye di navbera bersivdêrên pêşîn de li hember nepeyaman çêbûne, 47 dema ku IL-4 û IL-2 li gorî vemirandina nîşaneyê kêm bûne.48 Di meta-analîzan de, li kêleka dermankirinê ji bo IL-6, IL-1 ?, IL- 10 û CRP.43,49,50 Wekî din, TNF? Dibe ku tenê bi dermankirinê di bersivan de kêm bibe, û endeksek nîşanker a pêkhatî dikare nîşan bide ku di nexweşên ku piştre bersiva dermankirinê nadin de iltîhaba zêde heye. . Ji ber vê yekê, di dema dermankirinê de bi kêmî ve hindek guherînên iltîhaba dibe ku ji antidepresanan re were vegotin. Bandorên rastîn ên enfeksiyonê yên antidepresantên cihêreng hîn nehatine tespît kirin, lê delîlên ku asta CRP bikar tînin pêşnîyar dike ku mirov ji dermankirinên taybetî yên li ser bingeha iltîhaba bingehîn cuda bersiv didin: Harley û al43 CRP pêş-pêşkeftî raber kirin ragihand ku bersiva belengaz a terapiya psîkolojîk (cognitive behavioral or interersonal) psîkoterapî), lê bersivek baş a nortriptîlîn ​​an fluoxetîn; Uher et al51 vê dîtinê ji bo nortriptîlîn ​​dubare kir û ji bo escitalopram bandora dijber diyar kir. Berevajî vê, Chang et al52 di bersîvên zûtir ên fluoxetine an venlafaxine de ji ne-peyamnêran CRP mezintir dît. Wekî din, nexweşên bi TRD û CRP-yê bilind baştir bersiva TNF-ê didin? dijminê infliximab ji yên bi astên di çerxa normal de.53

Bi hevpeymanî, belge diyar dikin ku dema ku faktorên hûrgelan yên wekî şexsê germê (BMI) û temen, bersivên şermezariyê di nêzîkî sêyemîn nexweşan de nexweşî bi xemgîniyê xuya dikin .55,56 Pergala tevgerê zehmet e, lê belê hene gelek biomarkerên gelek pevçûnên cuda yên vê sîstemê nîşan dide. Di demê dawî de, şîroveya nû ya cytokines û chemokines belgeyên nehmayî yên di binpêkirinê de. Di nav vê de hene: Parîteya macrofage ya 1a, IL-1a, IL-7, IL-12P70, IL-13, IL-15, eotaxin, granulocyte macrophage fotro-stimulating macrophage, 57-IL-5,58 IL-16,59 IL-17,60 monocyte chemoattractant protein -4,61 thymus û kîmokine, çalakiya xNUMX eotaxin-62, TNFb, 3 interferon gamma-induced protein 63 serum amyloid A, 10,64-êlek-ankêşkêşana nucleal-anîn-xNUMX-ê û molekule

Finding Factors Finding in Depression

Di ronahiyê de girîngiya girîng a faktorên mezinbûnê yên ne-neurotrophîk (wek ku ew li ser angiogenesis), em bi biografîkên neurogenîk re binirxînin ku ji hêla faktorên mezinbûnê ve.

Faktora neurotrofîk a mêjî (BDNF) ji vana herî bi gelemperî tê lêkolîn kirin. Pir meta-analîz hûrguliyên proteîna BDNF-ê di serûmê de, ku dixuye li rex dermankirina antidepresan zêde dibe, nîşan dide.68 71 Ji van analîzên herî paşîn destnîşan dike ku ev nehsên BDNF di nexweşên herî giran de depresiyontir in, lê ku antidepresan astên vê proteînê jî di tunebûna vemirandina klînîkî de zêde bikin.70 proBDNF ji forma gihîştî ya BDNF kêm zêde hatîye lêkolîn kirin, lê xuya dike ku her du bi fonksiyonelî ji hev cûdane (di warê bandorên wan li ser receptorên tyrosine kinase B) û yên nû delîl destnîşan dike ku dema ku BDNF gihîştî dibe ku di depresyonê de were kêm kirin, dibe ku proBDNF zêde were hilberandin.72 Faktora mezinbûna rehikê ya ku bi perîferî ve hatî nirxandin di heman demê de di depresyonê de ji kontrolên di meta-analîzê de kêmtir hatiye rapor kirin, lê dibe ku ji hêla dermankirina antidepresant ve neyê guhertin di nexweşên xwedan depresyonek girantir de herî zêde lewaz kirin.73 Dîtinên manend di meta-analîzek ji bo şaneya glial de hatine rapor kirinfaktora neurotrofîk a ji rêzê.74

Faktorê mezinbûna endoteliyaya demar (VEGF) digel endamên din ên malbata VEGF (mînakî, VEGF-C, VEGF-D) di pêşvebirina angiogenesis û neurogenesis de xwedî rol e û sozê depresiyonê ye. 75 Tevî delîlên nakok, du meta-analîz hene Di van demên dawî de bilindahiyên VEGF-ê di xwîna nexweşên depresiyon de li gorî kontrolê (li seranserê 16 lêkolînan; P <0.001) .76,77 Lêbelê, VEGF-ya kêm di TRD78-ê de hate destnîşankirin û astên bilindtir jî pêşîlêgirtina bêbersivkirina dermankirina antidepresant.79 Ew nayê fam kirin Çima dê asta proteîna VEGF were bilind kirin, lê dibe ku ew hinekî bi çalakiya pêş-înflamatîf ve were girêdan û / an jî di zêdebûna peresîna astengiya xwîna mêjî de di dewletên depresiyon de ku dibe sedema îfadekirina kêm di şileya cerebrospinal. 80 Têkiliya di navbera VEGF û bersiva dermankirinê de ne diyar e ; Lêkolînek nû di navbera VEGF an BDNF serum de bi dijwariya bersivê an depresyonê re têkiliyek nedît, digel ku li rex dermankirina antidepresan kêm dibe. 81 Faktora mezinbûnê ya mîna însulîn-1 bi fonksiyonên neurojenîk re faktoriyek din e ku dibe ku di depresiyonê de were zêdekirin, pêvajoyên neurotrofîk.82,83 Faktora mezinbûna fibroblastê ya bingehîn (an FGF-2) endamek malbata mezinbûna faktorê fibroblast e û di depresiyonê de ji komên kontrolê pirtir xuya dike.84 Lêbelê, rapor ne lihevhatî ne; yekê dît ku ev proteîn di MDD-ê de ji kontrolên tendurist kêmtir e, lê li rex dermankirina antidepresan bêtir kêm dibe.85

Faktorên zêdebûna faktoran ên ku di asta xwerû de tête lêkolînan ne tête binçavkirin hene ku di nav xeterên 2-ê de xNUMX-ê û tîmrosine kinase-1 (wekî SVEGFR-1 tê gotin) ku bi hevpeymaniya VEGF re, û tixorên tîrosine kinase (ku girêdayî BDNF) dibe di xemgîniyê de .86 Faktoriya pêşveçûna Placental jî jî parçeyek malbata VEGF jî ye, lê belê ev nimûneyên sîstematîk di bin zanistiya me de nehatiye xwendin.

Findings in Metabolic Biomarker in Depression

Biomarkerên sereke yên bi nexweşiya metabolîk ve girêdayî ye, leptin, adiponectin, ghrelin, triglycerides, high-density lipoprotein (HDL), glucose, insulin û albumin .87 Hevpeymaniya di navbera van gelek û van depresyonan de hatine binirxandin: leptin88 û ghrelin89 di depression ji kontrola di perverî û bêtir tedawîkirin an dermankirina antidepressant zêde dibe. Berxwedana Insulin dibe ku di asta biçûk de zêde dibe, ji hêla hêla piçûk kêm .90 profîlên HDL-cholesterol, di nav gelek nexweşan de de bêhtir nexweşan de, lê bêyî ku bêyî komorbidestiya fizîkî ne, lê têkiliyek zelal e û hewceke din bêtir hewce ne. 91 Her wiha, hîperglycemia92 û hypoalbuminemia93 di depression de hatine agahdarî kirin.

Lêpirsînên li ser dewletên metabolî yên tevayî bi karanîna panelên metabolomîk ên molekulên piçûk bi hêviya dîtina îmzeyek biyokîmyayî ya qewîn ji bo nexweşiyên giyanî her ku diçin zêde dibin. Di lêkolînek nû de ku modela rewşenbîrî ya sûnî bikar tîne, komek metabolîteyên ku îşaretkirina glukozêlipîdê zêde dikin diyar dikin ku ji bo teşxîsa MDD, 94 piştgirî ji lêkolînên berê re pir pêşbînî kiriye.95

Niştecîhên Neurotransmitter di Depression

Dema ku di depresiyonê de bala monoamînan dermanên bi nisbetî serfiraz kiriye, tu marxevanên neurotransmitter ên hêzdar nehatine destnîşankirin da ku li ser bijartina armancên monoamîn ên antidepresan dermankirinê çêtir bikin. Xalên xebata vê paşîn ber bi receptorê serotonin (5-hîdroksîtrîptamîn) 1A ve wekî potansiyel hem ji bo teşhîs û pêşbîniya depresyonê, li benda teknîkên nû yên genetîkî û wênesaziyê girîng e.96 Tedawiyên nû yên potansiyel hene ku 5-hîdroksîtrîptamîn dikin hedef; Mînakî, karanîna rêveberiyek hêdî-serbestberdana 5-hîdroksîtrîptofan.97 Zêdekirina veguhastina dopamînê bi neurotransmîterên din re têkildar dibe da ku encamên zanistî yên wekî biryargirtinê û motîvasyonê baştir bike .98 Bi vî rengî, dibe ku neurotransmitters glutamate, noradrenaline, histamine û serotonin têkil bibin û çalak bibin wekî beşek bersiva stresê ya têkildarî depresiyonê; dibe ku ev bi riya xwînêood hilberîna 5-hîdroksîtrîptamîn kêm bike. Vekolînek nû vê teoriyê destnîşan dike û destnîşan dike ku di TRD de, ev dikare were veguheztin (û 5-HT were vegerandin) bi dermankirina pirzimanî ya ku gelek neurotransîmeter hedef digire.99 Balkêş e, zêdebûna serotonîn her dem bi feydeyên antidepresantên dermanî re bi hevra pêk nayê. 100 , metabolîzmayên neurotransmitter wekî 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol, noradrenaline, an asîdê homovanillic, a dopamîn, pir caran hatine dîtin ku digel kêmkirina depresyonê digel dermankirina antidepresant101,102 zêde dibin an ku astên nizm ên van metabolîtan bersivek çêtirîn pêşbînî dikin Dermankirina SSRI.102,103

Findings in Neuroendocrine

Cortisol pir bi gelemperî ya bîmomarker HPA ye ku di dîskêşiyê de dixebite. Gelek lêkolînan li ser nirxên cuda yên HPA-ê çalakiyek balkêş kirin; giştî, ev pêşniyar dikin ku dîskence bi hypercortisolemia re ye û bersiva cortisolê hişyariya cortisol gelek caran tête xist .104,105 Ev ji hêla paşnaveka nû ya cortisolê piştgirî tête piştevanî tê kirin, di piştê porê de piştevanîya têkoşîna hûrgelanol-hûrgelanol-hestiyariyê, lê di hestiyariyê de hestiyariyên din ên din wekî nexweşiya panic .106 Di vê yekê de, di taybetî de, asta bilind, cortisol bilind dibe ku bersivek xizan a psîkolojîk107 û antidepressant108 tedawî dibe. Di dîrokî de, ji bo bersîvkirina tedawiya neuroendocrine ya bersiva tedbîrên derengî ya testê dexamethasone bûye, ku kortisol nonsuppression piştî rêveberiya dexamethasona piştî bi rehberê kêmtir ve girêdayî ye. Lêbelê, ev fenomenê ji bo serîlêdana klînîk a têra xwe hûrgel nehatiye pejirandin. Nîşaneyên peywendîdar ên corticotrophin-hormone hormone û adrenocorticotropin û herweha vasopressin têkildar têne dîtin ku di bin derman û dehydroepiandrosterone de têne dîtin; Rêjeya cortisol ji dehydroepiandrosterone re dibe ku bi TRD-ê re tête bilindkirin, di navenda TRD-ê de berdewam dike. 109 Dravayên neuroendocrine hormone bi dirêj ve girêdayî ye, û hîmotêyodîzmê jî dikare roleke sedemek xemgîniyê bike. 110 Her wiha, bersivên tîrmehê dikarin normalkirina bi tedbîrên serketî yên ji bo depression. 111

Di nav jorên jorîn de, girîng e ku meriv li ser pergalên sînyalîzasyonê yên li pergalê, wekî glycogen synthase kinase-3, proteîna kînazê ya bi mîtogjen-aktîfkirin û adenozina sêlikî ya 3?, 5? -Monofosfat, girîng e ku di nav plastîkiya synaptic112 de ye û ji hêla antidepresantan ve tê guhertin .113 Namzetên biyomarker ên potansiyel ku pergalên biyolojîk digirin bi taybetî bi karanîna neuroîmasyon an genetîkê têne pîvandin. Di bersiva nebûna cûdahiyên genomîk ên zexm û watedar de di navbera gelên depresiyon û neçapbûyî de, 114 nêzîkatiyên genetîkî yên nûjen ên wekî pûanên polîjenîk115 an dirêjahiya telomere116,117 dikarin kêrhatîtir bibin. Biyomarkerên din ên ku populerîte bi dest dixin, çerxên çerxe an biyomarkerên kronobiyolojîk bi karanîna çavkaniyên cûda vekolînin. Actigrafî dikare bi rêya akselerometroyek nirxandina objektîv a çalakiya xew û şiyariyê û bêhnvedanê peyda bike, û alavên aktigrafîk dikarin bi zêdehî faktorên din ên wekî derxistina ronahiyê bipîvin. Ev dibe ku ji bo vegotinê ji raporên sûbjektîf ên ku bi gelemperî têne bikar anîn bikêr be û dikare pêşbînkarên nûjen ên bersiva dermankirinê peyda bike.118 Pirsgirêka kîjan biyomarker ji bo karanîna wergerandinê herî hêvîdar in, pirsek dijwar e, ku li jêrê berfireh dibe.

Hilbijartinên heyî

Ji bo her du van pergalên neurobiolojî nirxandin, belgeyên wêjeya heman rengî peyda dike: gelek biomarkerên ku hene hene ku di hinek hestyariyê de girêdayî ye. Ev marker bi pir caran di modela maqûl de, dijwar-bi-modela ve girêdayî ye. Ev delîlên bêaqil e, û dibe ku hin hinek epiphenomena faktorên din ên din hene û hinek tenê tenê di binê nexweşiyên girîng in girîng in. Gelek rêbazên bi bi rêya cûreyên cûrbecî têne karînîn (mînak, kesên ku bersivê paşnavê ya pêşniyarê pêşniyar dike, ew nîşan dide ku tedbîrên taybetî yên ku bêhtir mimkûn be bandor an jî yên ku bi rêbazên veguherînin veguherînin bêyî bêtir çêtirîn ên klînîk). Rêbazên navdar hewce ne ku hewceya domdariya dewlemend û klînîkî ya ku bi nirxandina biyolojîk di nifûsa psîkolojîk de herî zêde bikin.

Biomarker Variability

Guhertina biyomarkerên dem û dema hemî rewşên din bi hin cûda (wek mînak, proteomîk) ji yên din (genomics) ve girêdayî ye. Nirxên standartkirî yên ji bo gelek nayên hebe an jî pir nayên qebûl kirin. Bêguman, bandorên faktorên hawirdorê li ser serdestvanan bi gelemperî damezirandina genetîkî û cudahiyên fizîkî yên din di navbera mirovên ku nikarin hemî ji wan re hesab nabin girêdayî ye. Ev nirxandina çalakiya biyomarker dike, û naskirina biolojîkên biyolojîk, dijwar ji bo şîrovekirin. Ji ber ku hejmara biyomarkerên potanser ên potansiyel, pir bi piranî an jî di panelê de tevlihevkerên din ên têkildar re nehatiye nirxandin.

Gelek faktor hatine ragihandin ku pergalên biyolojîk di nexweşan de bi astengiyên bandor ên bandor veguherînin. Ji bilî faktorên pêwendîdar-rexnegiran ên wek dem û mercên parastinê (dibe ku dibe sedema deverên hin hûrgelan), di dema rojê de nirx, etnîkî, pispor, xwarinê 119 (mînakek çalakiyê, çalakiya microbiome, di taybetî de pêşkêş kir ku gelek lêkolînên biyo biomarker ne pêdivî ye ku merivek tedawîkirina rojgirtinê ye), 120 kişandin û materyalê 121, û herweha wekî faktorên tenduristî (wek şermezarkirina komorbid, an nexweşiyên din ên fîzîkî). Ji bo nimûne, tevî hejmarê bilindtir dibe, lê herwiha kesê tendurustî ji hêla komên nondepressed, kesan ên ku di rewşeke parastinê de jî pir bi cytokîn re pir caran cytokines jî ji wan re bêtir bêhêşan an nexweşiyê bêtir hene .122 Hinek faktorên girîng Tevlêbûna tevlêbûnê di pêwendiya navbera bi biomarkers, depression û bersiva dermankirinê de têne xuyakirin.

Dûbare. Herdu bersivên endrorine û bersivên parastinê ji bo bersivê (fîzîkîolojî an psîkolojîk), û astengiya astengî ya ku di dema demjimêrkirina tîmên biyolojîk yên biolojîk de kêm caran bi lêkolînên lêkolînên lêkolînê ve kêm tête nirxandin, tevî tevgerên vê guhertinê di navbera kesan de ku bi hêla hêsanî nîşaneyên depressive. Herdu zordariyên psîkolojîk yên wekî gengaziyê parastin, bersivên tevgerên tevgerî yên dirêj û demdirêj dikin .123,124 Ev peyda ji bo tecrubeya destpêka jiyanê ya ku bi rûbirûya zikmakî ve girêdayî ye ku bi serbixwe serbixwe ye Zilamek .125,126 Di dema ezmûnên traumbolê de, ezmûnek bilindtir tenê di wan zarokan de hatine ragihandin. 127 Bi rastî, mirovên bi hestyarî û dîrokek trajuma zarokî dikare bersivên cortisol re bisekinin, bi wan re bi astengî û tecrûbeyên wan ên bi tirs û Zagona zûtirîn zû zûtirîn .128 Pevçûnên HPA Axa guhertinên bi bi fonksiyonê cognitive ve girêdayî ye, xNUMX û herweha wekî cûreyek HPP-cinsî li HPA-têkildar. 129 Stress jî bandora nehogenesis130 û neural mekanîzmayên xerîb .131 Daxuyanîya trauma travmatîk li ser depression çawa bi bandorên biolojîk bandor dike mezinên mezin, lê dibe ku zordestiya zûtirîn kesan pêşniyar dike ku ji bo zilamî ya psîkologî û / an jî bi biolojî ve tête kirinên reaksiyonên tundûtûjiyê berdewam bikin.

Karê nasnameyê. Dîsfunîzasyonên neurografîk pir caran di nav mirovan de bi astengiyên bandor ên bandor, MDDUM-133-xezebên nasnameyên cognitive bi tevliheviya tedawiya tedawî tê dîtin .134 Neurobiologî, HPA axa129 û pergalên neurotrophic XXUMX dibe ku di vê pêwendiyê de roleke sereke lîstin. Neurotransmitters noradrenaline û dopamine dibe ku ji bo pêvajoya hînbûnê û bîranîna pirrjimarên cognitive girîng hene .135 bersivên tevgerê yên tevlihevkirî bi rêjeya cognitive ve girêdayî ye, û dibe ku dibe ku bandorên cognitive bi karanîna bandorên hûrgelan, 136 û derxistin, bi awayekî mekanîzmayên bi riya XXUMX Bi rastî, Krogh û al137 pêşniyaz kir ku CRP ji ber nîşanên derûnî yên ji berfiraziya nasnameyî ve girêdayî ye.

Temen, zayendî û BMI. Nebûna nebûna, anî û riya cudahiyên biolojîk di nav mêr û jinan de di belgeyên dîrokê de bi taybetî bihevrek in. Di guhartina hestyariya neuroendocrine di navbera men û jinan de têkiliyên dîskêşiyê de digire. 140 A rekolînên lêkolînên inflammasyonê ragihand ku ji bo temen û zayendî veguherandin ku cytokinesên tevlihev ên di navberên cytokînan de nehêlin (tevî ku peywendiya di navbera IL-6 û astengiyê de wek kêmbûna zêde dibe, ku bi teorîkên ku bi awayekî gelemperî bi temenê bilind dike.) 41,141 di navbera kontrolên nexweşan û kontrola di lêkolînên biçûk de nirxandina ciwanên mezin, BMI û faktîkên klînîk ên ku di hevsengiya meta-analytîk de bandor nîne, Nebûna neheqê ya BMI di îmtîhanên pêşîn û dîskêşiya berê de xuya dibe ku di navbera van komên herî girîng de şermezar dikin .77 Tesuekek dirêjkirina adipose bi awayekî xuya dike ku bi hilberîna cytokîn û herweha nêzîk bi navnîşên metabolic ve girêdayî ye .41 Ji ber dermanên psîkotropîk dibe bibin heval bi giranbûna giraniya û BMI bilindtir bû, û ev berxwedana tedawiya di tengahiyê de girêdayî ye, ev wateya girîng e ku lêkolînek.

Bi dermanan. Gelek lêkolînên biomarker ên di depresiyonê de (hem bi navbirî û hem jî bi dirêjahî) nimûneyên bingehîn di beşdarên nevekirî de berhev kirine da ku heterojeniyê kêm bikin. Lêbelê, gelek ji van nirxandinan piştî demek şûştinê ji dermanê têne girtin, ku faktora tevlihevkar a potansiyel girîng a guherînên bermayî di fîzyolojiyê de dihêle, ji hêla cûrbecûr dermankirinên berdest ve girantir dibe ku dibe ku li ser iltîhabê bandorên cuda hebin. Hin lêkolînan derûniya psîkotropîk, lê ne karanîna dermanek din, li derve hiştine: nemaze, hebên devkî yên devkî bi gelemperî di beşdarên lêkolînê de têne destûr kirin û ji bo analîzan nayê kontrol kirin, ku vê paşîn hate diyar kirin ku asta hormon û sîtokîn zêde dike .143,144 Gelek lêkolîn diyar dikin ku antidepresant bandorên dermanan li ser bersiva înflamatuar, 34,43,49,145 147 HPA-axe, 108 neurotransmitter, 148 û çalakiya neurotrofîk149 hene. Lêbelê, gelek dermanên potansiyel ên depresiyonê xwediyê taybetmendiyên dermakolojîk ên diyar û tevlihev in, pêşniyar dike ku dibe ku bandorên biyolojîk ên vebijarkên bijareyên dermankirinê yên cihêreng, ku ji hêla daneyên heyî ve têne piştgirî kirin. Ew teorîze kirin ku ji bilî bandorên monoamîn, dibe ku dermanên taybetî yên serotonin-hedef (ango SSRI) veguheztina Th2 di iltîhaba de hedef digirin, û antidepresantên noradrenergic (mînak SNRIs) veguherînek Th1 bandor dikin.150 Ew hîn ne gengaz e bandorên dermanên takekesî an têkel li ser biyomarkeran diyar bikin. Van bi îhtimaleke mezin ji hêla faktorên din ve dirêjiya dermankirinê ve tê navbirin (çend ceribandin karanîna dermanê demdirêj binirxînin), heterojeniya nimûneyê û beşdaran bi bersiva dermankirinê terazû nakin.

Heterogeneity

Methodological Wekî ku li ser jorîn, lihevhatin (di navbera û hundurên) de di bin nirxên dermanan de (tevlîhevkirinê) û beşdar bûne pêşî li ser sînorên biomarker di lêkolînê de lêkolînên lêkolîner ên heterogenityê bicih bikin. Ji bilî vê yekê, gelek taybetmendiyên design û nimûneyên din jî di tevahî lêkolînên cuda de, bi vî rengî zehmetî digel şirovekirin û peyda kirin. Di nav deverên biyomarker de (nimûne, kîtên dewlemend) û rêbazên kolektîf, parastin, pêvajoyê û nirxandina lêkolînan de di binpêkirinê de. Hiles et al141 çend çavkaniyên lihevhatina li ser inflammasyonê di lêkolîn kirin û dît ku rastiya dermanbûna depression, BMI û nexweşiyên comorbid gelek girîng bûn ku ji bo hesabkirina peripheral di navbera komên bêhêz û nondepressed de hesab bûn.

Nexweşxaneyî. Her heterogeneity of population of depressed well-documented151 e û beşdariya wêjeyê di nav wêjeyê de lêkolînerek girîng e. Pêwîste ku di navnîşan de, profesyonên biyolojî yên biyolojîk ne bi tenê li ser kesên kesên ku bi demê re maye nebe ne. Hemî komên mirovên kesên ku bi dîskêşiya tengahiyê dibe ku ji hêla tevhevkirina faktorên psîkolojîk û biolojîk ve tê naskirin. Li jêr, em derfetên ku ji bo guhertin û heterogenityê biomarker bi hevpeymanan re hevdîtinên ji bo komên komên vekolîn bikin.

Subtypes di Depression

Heya nuha, di bin dorpêçên an depresyonên depresiyonê de tu bin-komên homojen bi bawerî nekarîne cûdahiyê bixin navbera nexweşan li ser bingeha danasînên nîşanan an bersîva dermankirinê .152 Hebûna bin-komek ku tê de vederbûnên biyolojîk bêtir diyar dibin dê bibe alîkar ku heterojeniya di navbera lêkolînên berê û dikaribû riya ber bi dermankirina qatkirî ve katalîzekir. Kunugi et al153 li ser bingeha rola pergalên neurobiolojîk ên cûda cûreyên klînîkî yên têkçûyî di depresyonê de komek ji çar cûreyên potansiyel pêşnîyar kirine: yên bi hyperkortîzîzma ku bi depresyona melankolîk re pêşkêşî dikin, an jî hîpokortîzîzma ku subtypeyek atipîk nîşan didin, komek nexweşên girêdayî dopamîn ên ku bi anhedonia (û dikare baş bersîve bide, mînakî, aripiprazole) û bingehek înflamatuar ku ji hêla iltîhaba bilind ve tê xuyang kirin, bi rengek berbiçav pêşkêşî bikin. Gelek gotarên ku li ser iltîhaba disekinin dozê ji bo hebûna binîseyek lamflammatoriyê ya di depresyonê de diyar dikin.55,56,154,155 Têkiliyên klînîkî yên iltîhaba zêde hêj ne diyar in û çend hewldanên rasterast hatine kirin ku werin fêr bibin ka kîjan beşdaran dikarin vê koma hanê pêk bînin. Tête pêşniyar kirin ku mirovên bi depresiyona atipîk dikarin ji binîpa melankolîk, 156 xwedan astên bilindtir ên iltîhaba bin, ev belkî ne li gorî dîtinên di derheqê HPA eksê de di binê tipên melankolîk û tîpîk ên depresiyonê de ye. TRD37 an depresiyona bi nîşanên somatîkî yên berbiçav157 jî wekî subtipek gengaz a înflamatuarî tête pêşandan, lê belê neurovegetative (xew, şehîn, windabûna libido), giyan (tevlîheviya kêm, xwekujî û hêrsbûn) û nîşanên zanînê (tevlîheviya bandorker û guneh jî tê de) 158 hemî bi profîlên biyolojîk re têkildar xuya dikin. Namzetên din ên potansiyel ên ji bo jêrzemînek înflamatuar ezmûna nîşanên mîna reftara nexweşiyê159,160 an sendromek metabolîk heye .158

Pirrjimar (hîpo) mania dikare bi nexweşiyên bi navbera nexweşan tengahiyê ditirsin. Vê çavkaniyê niha diyar dike ku nexweşiyên dîktatorî bi tevlîheviya moodek pirrjimar in, ji ber nexweşiya danserê biparêze bêtir naskirî dîtiye .161 Zehmetî û / an teslîmkirina derengiya dîktatoriya dolar-ê bi dawî de pirsgirêkek pisîkal di klînîkek klînîk a klînîkî de, dema ku veguhestina rastînîna dermankirina rastkirinê de pir caran dirêjtirîn dehNXUMX û vê derengê dibe sedema zehmetiya giran û lêçûna tevahî nexweşiyê .162 Bi piraniya nexweşan bi pêşniyarên pêşbirkê bipolar an jî bi pêvajoyek bêtir an epîsodesê an bêtir bêhêzdanên bêpîpîk û bêhêza yekiporî, Gelek faktorên ku di navbera dorpêçên unipolar û bipolar de cudahiyê cuda hene. Pirsgirêkên tedawiyên Bixolarê 163 di demek berê MDD biomarker de nehatiye derxistin, û belaşên belaş ji berhevkirina çalakiya HPA axaftina 164 an enfeksiyon109 di navbera duolar û unipo depression. Lêbelê, ev nirxên kêm in, nexşeyên biçûk yên biçûk, xwedan bandorên nermalavên nerazîbûnê an jî niştecîhên nûkirî yên ku ji hêla nexweşî têne naskirin. Ev lêkolînan jî di van pêwendiyan de roleke bersivdayîna nerazîbûnê re nebe.

Herdu astengên bipolar167 û berxwedana tedawiyê168 avahiyên dichotomous ne û li ser continê nexşînin, ku astengiya nasnameya subtype zêde dibe. Ji bilî ji hêla subtyping, ew eşkere ye ku gelek demokrasiyên biolojîk ên ku di dîskenceyê de têne dîtin, di heman demê de di nav nexweşan de din jî têne dîtin. Bi vî awayî, îmtîhanên transdiagnostîk jî jî pir girîng e.

Pîvana Tevgerên Biomarker

Hilbijêre Biomarker. Hejmara mezin a biyomarkerên potansiyel kêrhatî ji bo psîkobiyolojiyê zehmetiyek destnîşan dike ku diyar dike ka kîjan marker bi kîjan rê û ji bo kê tevlihev dibin. Ji bo zêdekirina dijwarîyê, nisbeten hindik ji van biyomarkeran di depresyonê de bûne lêpirsîna bes, û ji pirraniyan re, rolên wan ên rastîn di gelheyên saxlem û klînîkî de baş nayê fam kirin. Tevî vê yekê, gelek hewldan hatine kirin ku panelên biyomarker ên hêvîdar pêşniyar bikin. Ji bilî Brand û aliyan 16 komxebatên xwedan potansiyela bihêz, 27 Lopresti et al rêzeyek din a fireh nîşankerên stresê oksîdatîf bi potansiyel ji bo baştirkirina bersiva dermankirinê xêz dikin. 28 Papakostas et al pêşanî komek ji neh marqeyên serûmê dorpêçandî Pergalên biyolojîk (BDNF, kortîzol, TNF? receptor type II, alpha1 antitrypsin, apolipoprotein CIII, faktora mezinbûna epidermal, myeloperoxidase, prolactin û resistin) di pejirandin û dubarekirina nimûneyên bi MDD. Gava ku hate berhevdan, pîvanek pêkve ya van astan karibûye di navbera MDD û komên kontrolê de bi rastbûna 80% 90% ji hev cihê bike.169 Em pêşniyar dikin ku vana jî hemî namzetên potansiyel ên di vî warî de venehewînin; li Tabloya 2 binihêrin ji bo veqetandek nexşandî ya biyomarkerên bi potansiyel depresiyonê, ku hem yên xwedî bingehek delîl û hem jî nîşanên nûjen ên hêvîdar.

Teknolocî. Ji ber ku pêşveçûnên teknolojîk, ev gengaz e (bi rastî, hêsanî) ye ku ji hêla mezin a biomarker ve tête tedbîrên bi kêmtir mesrefên kêmtir e û ji hêla hestiyariya bilind ve pir bûye bû. Di vê de, ev gengaziyê ku ji bohevkirina gelek mîkrofên tedbîrên pêşveçûna me dike ku pêşvekirina daneyên danûstandinan, bandora 170 ê ku bi rakirina biomarker û markerên nû re bi metabolomîk re berdewam dike berdewam dike. Ev ji ber ku ji berhevkirina têgihîştina derbarê rola rastîn û pêwendiyên navbera navnîşan, û nehêle ku nexşeyên ku di asta biyolojiya biyolojîk de (bi nimûne, genetîkî, veguhestin, protein) di nav û kesan de bi hev re têkildar têkildar e. Daneyên mezin ên ku bi rêbazên nû û analîzên nû yên nû bikar bînin, bi vê yekê re alîkarî dikin, û rêbazên nû yên pêşniyaz kirin; Wek mînakek pêşveçûnê ya nêzîkî nirxandinê ya statîstîkê ye ku di bin bandorên metabolîk ên navnîşên xwe de li ser nermalavên navîn û danûstendina jene ya bi bi daneyên mîlyabolîtê ve girêdayî ye .171 teknolojiyên fêrbûnê yên berê berê tê bikaranîn û bi biomarker re bi karanîna bi modela bi alîkariya Daneyên danûstandinên ku di lêkolînên bi digel daneyên mezin. 172

Biomarkerên hevpeymanî. Vekolîna rêzeyek biyomarkeran di heman demê de alternatîfek e ji bo venêrankirina marxelekên veqetandî ku dikare nêrînek rasttir pêşkêşî tevna tevlihev a pergalên an torgilokên biyolojîk bike .26 Di heman demê de, ji bo veqetandina delîlên dijberî yên di vê edebiyatê de heya îro (bi taybetî, li ku torê biomarker û danûstendin baş têne fam kirin), daneyên biomarker wê hingê dikarin werin berhev kirin an jî werin sandin. Yek zehmetiyek di destnîşankirina rêbaza çêtirîn a pêkanîna vê de ye, û dibe ku ew hewceyê pêşkeftinên teknolojî û / an teknîkên analîzê yên nûjen be (li beşa Big data binihêrin). Di dîrokê de, rêjeyên di navbera du biyomarkerên diyar de encamên balkêş derxistine .109,173 Çend hewldan hatine kirin ku daneyên biyomarker li ser pîvanek mezintir berhev bikin, wekî mînak analîzên rêgeza bingehîn a torên sîtokîn ên pêşîn bikar tînin .174 ji bo her lêkolînê veguherî pûana mezinahiya yek-bandor, û bi tevahî beriya dermankirina antîdepresan bi îltîhabê mezintir nîşan da, di lêkolînên derveyî nexweşxaneyê de pêşîlêgirtina bêbersiviya paşê. Panelên biyomarker ên pêkhatî ji bo lêkolîna pêşerojê hem dijwarî û hem jî derfetek e ku ji bo destnîşankirina encamên watedar û pêbawer ên ku ji bo baştirkirina encamên dermankirinê dikarin bêne sepandin.43 Lêkolînek ji hêla Papakostas û al ve vebijarkek alternatîf girt, hilbijartina panelê ya biyomarkerên heterojen ên serumê Axa HPA û pergalên metabolê) ku hatibû diyar kirin ku di lêkolînek berê de di navbêna depresiyon û kontrolê de ji hev cûdane û van di encama rîskek de pêk tîne ku di du nimûneyên serbixwe û komek kontrolê ya bi> 80% hestyarî û taybetmendiyê de ji hev cûda ye.169

Daneyên mezin. Bikaranîna daneyên mezin ji bo çareserkirina pirsgirêkên heyî yên ku li dor heterojeniyê, cûrbecûrbûna biyomarkerê hatine destnîşankirin, destnîşankirina nîşankerên çêtirîn û anîna qadê ber bi wergerandinê, vekolîna sepandî ya depresiyonê ve dibe ku hewce be. Lêbelê, wekî ku li jor hate diyar kirin, ev dijwarîyên teknolojîk û zanistî tîne.175 Zanistên tenduristiyê tenê di van demên dawî de ji dezgeha karsaziyê, dehsal an wusa dereng analîzên daneyên mezin bikar tînin. Lêbelê, lêkolînên wekî iSPOT-D152 û konsorciumên wekî Konsorciuma Genetîka Giyanî ya Derûnî176 bi têgihîştina me ya mekanîzmayên biyolojîk ên di derûnî de pêşve diçin. Di pir kêm lêkolînan de algorîtmayên fêrbûna makîneyê, ji bo depresiyonê dest bi sepandina biyomarkeran kirin: lêpirsînek vê dawiyê daneyên ji> 5,000 beşdarên 250 biomarkeran berhev kir; piştî danezana pirjimarî ya daneyê, fêrbûnek makîneyî ya paşvekişînek xurtkirî, 21 nîşaneyên biyomarkerên potansiyel nîşan dide. Li dû analîzên paşvekişandinê yên din, sê biyomarker wekî ku bi xurtî bi nîşanên depresyonê re têkildar in (mezinahiya şaneya sor a pir guherbar, asta glîkoz û bilirubîn a serûmê) hatin hilbijartin. Nûseran destnîşan dikin ku daneyên mezin ji bo hilberîna hîpotezan bi bandor têne bikar anîn.177 Projeyên fenotîpkirina biyomarker ên mezintir niha têne meşandin û dê bibe alîkar ku rêwîtiya me ber bi pêşeroja neurobiolojiya depresiyonê ve pêşve biçe.

Hêvên Pêşeroj

Nasnameya Panomotîkê ya Biomarker

Dîtinên di wêjeyê de heya îro di lêkolînên mezin de dubarekirinê hewce dike. Ev bi taybetî ji bo biyomarkerên nûjen, wek tîmusê kemokîn û kemokîna bi aktîfkirin-rêkûpêk kirin û faktorê mezinbûnê tyrosine kinase 2 ku, li gorî zanîna me, di nimûneyên kontrolê yên klînîkî depresiyon û tendurist de nehatine vekolîn rast e. Divê lêkolînên daneyên mezin panelên biyomarker ên berfireh binirxînin û teknîkên analîzê yên sofîstîke bikar bînin da ku têkiliyên di navbera marker û wan faktorên ku wan di nifûsa klînîkî û ne-klînîkî de diguherînin bi tevahî piştrast bikin. Wekî din, replikasyonên mezin ên tehlîlkirina rêgezên sereke dibe ku komên biyomarkerên pir têkildar saz bikin û her weha dikarin karanîna berhevokan di psîkiyatriya biyolojîk de agahdar bikin, ku ev dikare homojeniya vedîtinên pêşerojê zêde bike.

Discovery of Homogenous Subtypes

Li ser bijartina biomarker, çend panelan dikarin ji bo rêyên cuda yên cûda yên ku lêkolînê dikarin têkildar be. Bi hev re girtin, belgeyên heyî niha nîşan dide ku profîlên biomarker bi awayekî bawerî têne derxistin, lê bi awayekî veguherînek di binavê kesên kesan de niha di dîskêşiyê de guhertin. Ev dikare di kategorî de an devera nasnameyên damezirandin, ku dê ji bo hin nirxên dîtinên ku di vê wêjeyê de bêne nirxandin. Bi kurtkirina sekolojiya biyolojîk (yan jî komên sîgorte) dibe ku bi piraniya bandora analîzek mezin a panelên torên biyomarker ên di astengiyê de bêne hêsan kirin. Ew ê di nav-guhertina guhertinê de nîşan dide; Analyzên kategorî yên latînî dikarin taybetmendiyên klînîkî yên li ser nimûne, ji bo nimûne, faktor.

Pirsgirêkên Tenduristî Li ser Inflammation û Response

Hemû tedawî ji bo dermankirinê têne normal kirin divê ji bo bandorên biyolojî yên taybetî, lê ji bo bandorkirina tedawiya tedawiyê jî binirxînin. Ev dikare dibe ku çêkirina avakirina biyomarkers û pêşniyarên pêşniyazên ku ji bo celebên celebên xweser ên antîdîparêztir ên fikrkirî yên bêtir şexsî dike, û dibe ku di nav çarçoveya yekipolar û bipolar de jî mimkin be. Vê guman dibe ku ji bo tedawiyên nû yên potansiyonê û herweha niha niha derman kirin.

Vebijêrînek Pêvajûbûnê ya Têkiliya Tenduristiyê

Bikaranîna teknolojiyên jorîn dibe ku dibe ku encamek ku pêşveçûnê berxwedana pêşniyarê pêşniyar dike. Pir tedbîrên rastîn û dewlemend (wek, dirêj, dirêj) tedbîrên bersiva derman dikarin li vê yekê bibin. Nirxandina tedbîrên din ên yên baş (ên wekî kalîteya jiyan û xebatê ya rojane) dikare dikare binirxîne ku bêtir nêzîkî biomarkerên bêtir dermankirinê binirxînin. Dema ku çalakiya biolojîk tenê tenê nikarin bersiva bersivkarên cudakêşî, nirxandina mîkrokopterî ya ku bi psîkososyal an cûrbecîhên demografîk dikarin dikarin agahdariya biomarker bi pêşveçûna modela pêşniyarê ya bersiva dermankirinê ya nebokî ve girêdayî bibin. Heke modela bawerî pêkanîna bersiva pêşniyaz kirin (an ji bo nifûsa niştecîh an anpêşkêşî ye) û bi awayekî erêkirî tête kirin, damezirandina wergerîn dikare di ceribandina kontrola kontrola xwe de destnîşankirina xwe ava bike.

Toward Tenduristên Stratified

Vêga, nexweşên bi depresiyon bi sîstematîkî nayên rêve kirin ku bernameyek destwerdana çêtirîn bistînin. Heke bête pejirandin, sêwiranek darizandinek tehlîlkirî dikare were bikar anîn ku modelek biceribîne da ku pêşnîyar nede bersivê û / an jî diyar bike ku li ku pêdivî ye ku nexweşek di modela lênihêrîna gavavêtî de were darizandin. Ev dikare li seranserê cûreyên cûda yên destwerdanê, di mîhengên dermankirinê yên standard û xwezayî de jî bikêr be. Di dawiyê de, modelek guncanî ya klînîkî dikare were pêşve xistin ku ji bo kesan dermana herî guncan peyda bike, da ku wan kesên ku dibe ku depresiyona refraksiyonê pêş bikevin û lênihêrîn û şopandina xurtkirî bide van nexweşan nas bike. Nexweşên ku ji bo berxwedana dermankirinê di bin metirsiyê de ne diyar kirin dibe ku bi wan re terapiyek psîkolojîk û dermanolojîk an dermanekoterapiyek têkel were danîn. Wekî mînakek spekulatîf, dibe ku ji beşdaran re bê raberkirinên sîtokîn ên pêşflammator werin destnîşankirin ku ji bilî dermankolojîk terapiya psîkolojîk werdigirin, dema ku komek ji nexweşên ku bi taybetî iltîhaba wan zêde heye dikare di zêdekirina dermankirina standard de ajanek antî-înflamatuar bistîne. Mîna stratification, dibe ku di pêşerojê de stratejiyên hilbijartinê yên dermankirinê yên kesane gengaz be. Mînakî, dibe ku kesek taybetî depresiyon xwedî TNF-ya berbiçav be? astên, lê ne anormaliyên din ên biyolojîk, û dikare ji dermankirina demkurt a bi TNF sûd werbigire? antagonist.54 Dermankirina kesane dikare di dema dermankirinê de şopandina vegotina biyomarkerê jî hebe ku ji bo guherînên gengaz ên destwerdanê, dirêjahiya domdariya terapiya domdar hewce bike an jî destnîşankirina nîşankerên zû yên vegerê.

Armancên Tenduristiya Navel

Hejmarek mezin ji dermankirinên potansiyel hene ku dikare ji depresyonê re bibandor be, ku bi têra xwe nehatine vekolandin, tevlêbûnên nûjen an ji nû ve hatine veguheztin ji dîsîplînên bijîşkî yên din. Hin hedefên herî populer di dermanên dijî-înflamatuar ên wekî celecoxib (û rêgirên din ên cyclooxygenase-2), TNF de bûne? dijberên etanercept û infliximab, minocycline an aspirin. Vana hêvîdar xuya dikin .178 Têkiliyên Antiglucocorticoid, di nav de ketoconazole179 û metyrapone, 180 ji bo depresiyonê hatine vekolîn, lê her du jî bi profîla bandora wan re kêmasiyên wan hene û potansiyela klînîkî ya metyrapone ne diyar e. Mifepristone181 û kortîkosteroîdên fludrocortisone û spironolactone, 182 û dexamethasone û hydrocortisone183 jî dibe ku di dermankirina depresyonê de di demek kurt de bi bandor be. Armancgirtina dijberên receptorên glutamate N-metil-d-aspartate, ketamîn jî tê de, dibe ku di depresiyonê de dermankirinên bibandor temsîl bike .184 Asîdên rûnê yên pirzimatî yên Omega-3 bandorê li çalakiya înflamatî û metabolîzmê dikin û xuya dike ku ji bo depresiyonê hin bandor nîşan dide .185 Dibe ku statîn bi rêyên peywendîdar ên neurobiolojîk ve bandorên antidepresant hene186

Bi vî rengî, bandorên biyokîmyayî yên antidepresan (li beşa "Derman" binêrin) ji bo feydeyên klînîkî yên di beşên din de hatine bikar anîn: Bi taybetî nexweşiyên nîşanên gastroenterolojîk, neurolojîk û nespecîfîk. van feydeyan. Lithium di heman demê de ji bo kêmkirina iltîhaba, bi rexnekirî bi rêyên glycogen synthase kinase-188 ve hatî pêşniyar kirin.3 Li ser van bandorên hanê dikare ji bo depresyona biyomarker a agahdariyê agahdar bibe û, bi dorê, biyomarker dikarin ji bo pêşkeftina narkotîkê ya nûjen nîşangirên cîgir temsîl bikin.

Dr. Alex Jimenez's Insight

Depression dermanek tendurustiya tendurustî ye ku ji nîşanên zehmet ên ku di moodê de bandor dike, tevlîheviya giyanî di çalakiyê de. Lêkolînên dawî yên lêkolînên dawîn jî dît ku ev dibe ku ji bo dermanên rîkal ên bêhtir bi karanîna dîskencekirinê binirxînin. Li gorî lêkolînerên, bi hêsanî bi biyarkarkirina naskirina ku bêtir dansînorkirina rastkirina rastkirina bingehîn a tendurustî û başahiyê çêtirîn çêtirîn e. Bi awayekî nimûne, encamên klînîk nîşan dide ku kesên ku di astengiya bêhêzî de, an jî MDD, xwîna xwînê ji bila xwînê ya acetyl-L-carnitine, an LAC, ji kontrola tendurustiyê ne. Di dawiyê de, damezirandina biyomarkerên ku ji bo dîskarkeran ve ava dibe dikarin bi destnîşan bikin ku di xetera pêşveçûnê de astengiya pêşveçûnê û herweha alîkarî pisporên tendurustî yên tenduristî ji bo nexweşiya herî baş tedawî dikin diyar dikin.

Xelasî

Wêjeyê nîşan dide ku hema hema du-sêyem nexweşan bi zordariyê re nayê dermankirin û ji ber ku tedawiya tedbîran têne darizandin. Tenduristên neheqî yên ji bo nirxên kesane û civakî, hebe ku tengahiyên dewlemend û baş, nexşîna xwekujî, hilweşandina hilberîneriyê û çavkaniyên lênêrîna tenduristiyê yên wastayî hene. Wêjeya bêhtir di depressionê de hejmareke bi biomarkerên giran re nîşan dide ku bi potansiyonê ji bo mirovên tengahiyê çêtir bikin. Herweha ji bo nehotransmitter û markerên neuroendocrine, ku çend salan ji bo çend salan ji bo lêkolînên berfireh hîn dibin, hûrgelên paşîn ên bersiva tevgerê (û sîstema parastinê ya bêhtir), faktîk û pêşveçûna faktoran wek girîng e ku di astengî de tevlî bibin. Lêbelê, belgeyên gelemperî diyar dike ku hin pirsgirêkan hene ku hewce ne ku berî lêkolîna biyomarker ji bo rêveberiya xwerû û kesayetiyê bi mirovan re çêtir bikin bêne kirin. Ji ber ku pergala berbiçavkirina sîstemên biyolojîk, muayeneyên hevpeyman ên berfireh ên navnîşan ên di nav nimûneyên mezin ên mezin de di nav pêwendiyên di navbera dewletên biyolojîk û psîkolojîk de heb in. Pîvana dravaniyê hem herdu parameterên neurobiolojî û tedbîrên klînîk ên derûnî dibe ku têkoşîna mezintir hêsan bikin. Vê çavkaniyê girîng e ku girîngiya fikrên biyolojiya bêdeng û mekanîzmayên tedawiyê yên berxwedanê li ser hûrgelên hûrgelan guhertinê (wek nexweşiya, temen, zehf û derman) kontrol dikin. Heke dibe ku hinek marker dê ji bo bersiva tedawiyê an berxwedana ji bo dermanên taybetî yên di nexweşxaneyên taybetî yên pêşniyar û pêşniyara nirxê ya biyolojî û psîkolojîk dikare dibe ku ew bi xetereya wan ji bo rîskên tedawiya neheqiyên nasnameyê nas bikin. Li panelekek biomarker ava dike ku ji bo rastiya nexweşî û prognosis veguhestin, û herweha ji bo dermankirina kesayetiyê ya ku di destpêka dermana dermanê de ya nexweşiya depressive û armancên dermanên bandor ên bandor ên bandor ên bandor. Ev encamên ku di nav komên nexweşiyên nexweş de bête girêdayî ne. Rêwîtiyên li ser van derfetên ku ev gengaziyên stratejiyên lêkolîner ên lêkolîner ên nû ve girêdayî dikin, ji bo têkiliyên neurobiolojîk ên nêzîkî neurobiolojîk ve girêdayî dikin .6 Ji bilî ji kêmkirina heterogeneityê, ev dibe ku li hemberî wekheviya dilsoziya navxweyî û tendurustiya derûnî. Ew eşkere ye ku tevî karê pir pêwîst e, sazkirina têkiliya di navbera biomarkerên û astengiyên dermanan de gelek bandorên girîng hene ku ji bo kêmkirina bêdengiya depresyonê di asta civakî û civakî de.

Spasî

Ev rapor nûnertiya lêkolîna serbixwe dike ku ji hêla Enstîtuya Neteweyî ya Lêkolîna Tenduristî (NIHR) Navenda Lêkolînê ya Bijîşkî li South London û Maudsley NHS Foundation Trust û King s College London ve hatî fînanse kirin. Dîtinên hatine vegotin yên nivîskaran in û ne hewce ne yên NHS, NIHR an Daîreya Tenduristiyê ne.

Footnotes

Kişivî. AHY di salên dawî de 3 li ser Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion axaftina axaftina wergirtiye; ji bo şêwirmendiya ji Allergan, Livanova û Lundbeck, Sunovion, Janssen; û piştgiriya lêkolînê ji alîyê Janssen û ajansa aborî ya UK (NIHR, MRC, Wellcome Trust). AJC di dawiya 3 de ji bo Astra Zeneca (AZ), ji bo şêwirmendiya ji Allergan, Livanova û Lundbeck re vegotin, û piştgiriya lêkolînê ji Alîkarên Londbeck û Fînansên Brîtanî (NIHR, MRC, Wellcome Trust) piştgirî dikin.

Nivîskaran di vê xebatê de ti nakokiyên nakokî nebin.

Di encamê de,Di heman demê de gelek lêkolînên lêkolînê bi sedan nîşaneyên biyomarker ên depresiyonê dîtine, ne gelekan rola wan di nexweşiya depresiyonê de an çawa agahdariya biyolojîk tam dikare were bikar anîn da ku teşhîs, dermankirin û pêşbîniyê zêde bike. Lêbelê, gotara li jor wêjeya heyî ya li ser biomarkerên ku di pêvajoyên din de têkildar in dinirxîne û vedîtinên klînîkî û yên depresiyonê dide ber hev. Wekî din, vedîtinên nû yên li ser biyomarkerên ji bo depresyonê dibe ku bibe alîkar ku depresiyonê çêtir teşxîs bike da ku bi dermankirina çêtir bişopîne. Agahdariya ku ji Navenda Niştimanî ya Agahdariya Biyoteknolojî (NCBI) tête referans kirin . Dewesta agahdariya me bi chiropractic û hem jî bi birîn û mercên stûnan ve tixûbdar e. Ji bo nîqaşkirina mijarê, ji kerema xwe ji Dr. Jimenez bipirsin an jî bi me re têkilî bikin at 915-850-0900.

Dr. Alex Jimenez

Pirsên din

Êşa piştê yek ji sedemên herî zêde yên seqet û rojên ku di xebata cîhanê de cîhanê winda bûne ye. Ji ber ku rastiyek, êşê paşê wekî duyemîn herî gelemperî ji bo serdana doktorê doktora doktorê, tenê ji hêla infeksiyonên bilind-respirasyonê ve tête kirin. Ji sedî 80 ê nifûsa wê di tevahiya jiyana xwe de bi kêmîrek paşa paşê tecrubeyê dike. Spine avahiyek paqij e ku ji hestî, hevpeyman, ligaments û masûlkan, di nav nermên din ên nerm. Ji ber vê yekê, şert û / an jî mercên aggravated, wekî dîsên herniated, dibe ku dibe ku nîşanên nîşan bide paşê paşê. Girtîgehên werzişî yan birîndarên otobloyê gelek caran ji sedemên paşê paşê paşê têne têne, lê carinan, carinan hêsantirên tevgeran dikarin encamên xweş bibin. Bi dilsoz, alternatîfên alternatîf ên alternatîf, wekî lênêrîna chiropractîk, dikare dikare bi alîkariya karanîna spînal û pisîkên pisîkê, dibe ku bi xilasiya xirabtir dibe baştir bike.

BİXWÎNE BİXWÎNE BİXWÎNE: Rêveberiya Hêza Navnetewî

TEMA ZOREDETIR: Z EXDETAR EX ZDETIR: Pain Pain & Tedawiyên Kronîk