Epigenetic: Di pêvajoyek baş de di navbera pisporên genetîkî û bernameyên genetîkî yên pêşîn de ji bo pêşveçûnên mizgeftê yên destpêkê mîkroonên neuronî hene. Hin belaşên diyar dike ku di rêbazên dînamîk de bi rêya mekanîzmayên epigenetîk di nav veguhestina hawîrdewlet û fenotîkên demokrasî yên sekuler û tevlihev de, di dema pêvajoya plankirina pêşketinê de ye. Dêmkirina van mekanîzmayên ku di nav pêvajoyên krîtîk de bisekinin û stratejiyên nû ji bo zêdekirina pîvanîtiyê û guhartina guhartina di adulthood de bidin.
Contents
Di dema pêşdebirina pêşveçûn, circulên neuronal têne afirandin û pêwendiyên di navbera neuronan de ku ji wan re li ser hawirdora hawirdora hawîrdewleta wan taybetmendiyên karker ên mezin dibin pêşve bibin. Mêjûya zilaman ev pasîkaya bêkêmasî winda dike. Pirtûkanên girîng ên rola sereke yên piştgirî dikin faktorên epagenetîk Di warê bandorên hestyariya hestyariyê de li ser malpera taybetmendiya jene, guhartina synaptic, û fenotypesên ravele. Li vir em delîlên dawîn nîşan bidin ku mekanîzmayên pirzimanî yên pirzimanî yên ku di pêşveçûnê de pêvajoya têkildar di dema pêşveçûnê de û rola wan di dema demkî de di warê pêşdewletê de pêşveçûn û mezin de tê gotûbêj dikin.
Têgîna "epigenetîk" guheztinên kromatînê vedibêje ku îfadeya genê bêyî ku bandorê li rêza DNA bike diguhezîne. Faktorên ku beşdarî rêziknameya epigenetîk a çalakiya veguheztinê dibin gelek in û di nav wan de microRNA [1], methylasyona DNA [2,3] û guheztinên paş-wergerandinê yên histonên nukleosomal [2,4] hene. Methylation DNA ji guherînek kîmyewî ya ADN-ê re vedibêje ku cytosine vediguhezîne 5-methylcytosine bi encama kêmbûna gihîştina DNA-yê ji faktorên veguheztinê re (Wêne 1a�d). Van guheztinan dikarin bi îstîqrar û mîras bin û di cihêrengiya hucreyî de mekanîzmayek krîtîk peyda bikin [3]. Pêvajoya metîlasyonê bi hebûna donatorên methyl ve girêdayî ye (ji hêla xurekên wekî asîda folîk, methionine û choline ve têne peyda kirin) û methyltransferases ku navbeynkariya parastinê (ango DNMT1) an jî metilasyona DNA ya nû (ango DNMT3) dikin. Represiyona transkrîpsiyonê ya ku bi methylasyona DNA ve girêdayî ye bi navgîniya proteînên metil-girêdayî yên wekî MeCP2 [5] bêtir tê domandin. Kontrola epigenetîk a vegotina genê jî bi navbeynkariya gelek guhertinên piştî-wergerandinê yên proteînên hîstone, di nav de methylation, acetylation û ubiquiination, ku dikare gihîştina DNA û tîrêjiya avahiya kromatînê biguhezîne (Wêne 1e, f) tê navbeynkirin. Bi taybetî, acetilasyona hîstone bi zêdebûna çalakiya veguheztinê re têkildar e dema ku deacetilasyona hîstone bi repeksiyona veguheztinê re têkildar e. Rewşa acetilasyonê ya van proteînên nucleosomal bi hebûna acetiltransferazên hîstone (HATs), hîstone deacetylases (HDACs), ku ji hêla proteînên metil-girêdayî ve têne peyda kirin, û ji hêla astengkerên HDAC ve têne kontrol kirin, ku bi bandorkerî vegotina genê bi guheztina histonan ber bi asetylated ve zêde dikin. dewlet [2,6]. Dem û dereceya vegotina genê bi van mekanîzmayên tevlihev ve têne kontrol kirin, bi vî rengî têkiliyek di navbera genotipên yekane û fenotîpên pirjimar de peyda dike.
Di pêşveçûna mammaliyan de, demên pêşîn û paşnatalên paşîn ên ku di rêxistineke lezgîn de di nav rêxistineke neuronal de têne xuya kirin, bi vî rengî pevçûnek rexneyî di dema ku ezmûnên hawîrdewlet dikarin dikarin li ser mizgeft û mimkunê bigirin. Ji bo rola pêvajoyên epigenetîk ên ku di navbera ezmûnan û demdirêjên demdirêj de tête navbeynî hene. Mueller û Bale [7] di demeke dawî de xwenîşandanên DNA-mîtîlasyonê yên firoş-cezecotrophin-reza (CRF) ya gene prototor û methylasyonê ya zêdebûna glucocorticoid re (GR) ya exlaşta 17-promotor di hîmotalamîk-tissue-mêrên zilamî de bi jestiyarî re jinên zordestî kêm kir kêm kirin. . Guherînên vê epigenetîk têne girêdan kirin ku di dema qonaxên destpêkê yên pêşveçûna pêşîn de bisekinin û dibe ku tevliheviya jenê ya plenîkî tevlihev bikin. Ew tatmînkar bû hawîrdorê di pêşveçûnê fetal de ev nîşan da ku pêşveçûna mezinbûnê, metabolîzmê û pêşveçûna mêjî de bandor bike û şahidiyê zêde dibe ku asta diranan yên methyl-donors dikarin di zikê xwe de [8,9] veguhestin biguherînin. Di kulikan de, Lillycrop et al. [10] diyar dike ku GR 110 û PPARa (peroxisome proliferator-activated receptor alpha) di tansiyonên qedexekirina proteînan de ji hêla hepatîkê veguhestina protein ve tête kêm kirin û di methylasyonê de li damsên xwe zêde dibe ku xwarin bi diranên methîl re derbas dibe [10,11 ]. Ev bandor dikarin di derbarê DNMT1 expressionê de, ku bi heman awayî sînorên proteînînê yên xwarinê kêm dibe [11]. Pêwîstina nerazîbûnê ya DNA-êlejîna DNA-ê di heman demê de di bin asta DNMT1 de [12] de tê pêşniyar kirin, ku di demeke zûtirîn de dabeşbûna hucreyê di dema pêvajoya fetalbûnê de, asta methîlan dikare asta çalakiya transcriptal girîng dibe ku di adulthood de hatiye parastin.
Rola guheztina epigenetîk di domandina bandorên ezmûna jîngehê de jî di çarçoweya danûstendinên dayik-pitik ên piştî zayînê de hate destnîşan kirin. Guhertinên kesane yên di lênihêrîna zikmakî de di heyama tavilê ya piştî zayînê de di mişkan de bi guheztinên di çalakiya hîpotalamus-hîpofîz-adrenal (HPA), pergalên neuroendokrîn ên ku di vehilberînê de têkildar in û plastîkbûna hîpokampalê ve girêdayî ne [13]. Analîzên astên metilasyona promotor di hundurê hîpokampal GR 17 û genên ERa yên hîpotalamîk de di neviyên bendavên mişkan de ku lênihêrîna zikmakî bilind li hember astên nizm peyda dikin destnîşan dikin ku astên bilind ên lênihêrînê bi kêmbûna metilasyona promotor re têkildar in û bi vî rengî vegotina genê zêde dibe [14,15, 17]. Her çend riya ku bi navgîniya van guhertinên epigenetîk ve têne rêve kirin hîn ne diyar e, delîlek ji bo zêdekirina girêdana proteîna A ya ku faktora mezinbûna nervê çêdibe (NGFI-A) bi promotorê GR exon 15 re di nav zarokên ku di zaroktiyê de lênihêrîna bilind digirin hene. [17] û modelên in vitro pêşniyar dikin ku verastkirina NGFI-A bi acetilasyona hîstone, demetilasyona DNA, û aktîvkirina promotorê exon 16 GR [17] ve girêdayî ye. Têkiliya van bandoran di mirovan de vê dawiyê ji hêla Oberlander et al ve hatî destnîşan kirin. [1] di analîza statûya metilasyonê ya promotorê GR de li cîhên girêdana NGFI-A di şaneyên mononukleer ên xwîna kordê de yên pitikan ên ku di tîrmeha sêyemîn a sêyemya sêyemîn a zikmakî de depresyon an dilşikestî ne. Depresyona zikmakî bi zêdebûna metilasyona promotorê GR 3F re di nimûneyên xwîna fetusê de têkildar bû û van şêwazên metilasyonê di pitikên 17 mehî de reaktîvasyona HPA pêşbînî kir [1]. Analîza tevna hîpokampal a ji mexdûrên xwekuştinê yên ku xwedî dîrokek destdirêjiya zaroktiyê ne, bi heman rengî îfadeya GR-ê kêmtir û metilasyona promotor a GR 18F ya bilind a ku bi têkçûna jîngeha destpêkê ve girêdayî ye destnîşan dike û encamên lêkolînên rodentê piştrast dike ku girêdana NGFI-A ya cihêreng encamek fonksiyonel a van e. bandorên epigenetîk [19]. Lêbelê, bandora danûstendinên pitikê yên dayikê yên perinatal ne bi rêziknameya GR-ê ye ku ji hêla Roth et al ve hatî destnîşan kirin. [19] vekolîna bandorên destdirêjiya piştî zayînê li ser metilasyona faktora neurotrofîk (BDNF) ya ku ji mêjiyê nesla tê wergirtin [1]. Di mişkan de, zêdebûnek di metilasyona exon IV ya promotorê BDNF de û di encamê de kêmbûna BDNF mRNA ya di kortika pêşgotinê de bi vegirtina serdemên lênihêrîna zikmakî ya xerab (kişandin, destwerdana hişk, hwd.) re hate dîtin. Mîna ku bi bandorên cûdahiyên kesane yên di lênihêrîna zikmakî de bû, ev bandor di zarokatiyê de derketin û di mezinbûnê de dom kirin. Digel vê yekê, ev bandorên li ser metilasyona BDNF exon IV ji nifşa F20 re têne domandin ku ji bo mekanîzmayên epigenetîk di bandorên transgenerational de rolek pêşniyar dike [XNUMX].
Di beşa paşîn de berbi bandorên jiyanê yên tecrûbeyên destpêkê û çawa ev bûyer di asta molekular de encoded bibin. Nîqaşek din ji bo lêkolîna epagenetîk û pêşveçûnê ji xwendina pîtîfîkaya synaptîk di dema ku têgezkirina dirêjkirina potansiyonê (LTP) û hevrêziya bîranînê tê. Bila asta bilindkirina lênêrîna zikmakî û pêşniyarkirina jîngehê ya hawirdorê-dewlemendiya hişk (EE) hate pêşxistin ku ji bo pêşxistina hînbûnê û bîranîna bi LTP re [21,22] çêtir dibe. Di heman demê de, belgeyên dawî, diyar dikin ku EE di hippocampus de rêberên nermalavên NMDAr / p38 / LTP nîşan dide û di nav nifşên dînamîk ên mîraskirî yên mêrdewlet ên din ên di heman demê de jî dihêlin ku dema dayikên xwarinên dewlemend ên ku di dema zewacê de bi dayikên ne-dewlemend re derbas bûne çêtirîn [23 ]. Bi dewlemendiya hawîrdorê di hippocampus de zêdebûna histone acetylasyonê û bîranîna spatial ve girêdayî ye [24,25]. Armancên dermana psîkolojîk ji bo pêşbaziya hestone acetylation û DNA methylasyonê di hevrêzkirina demdirêjê dirêj de [26] tê bikaranîn. Dermankirina bi zebulîner (zîndanê an an jî DNA methyltransferes) tê nîşandan ku ji bo damezrandina mêjûya hîsîgehê bikişînin û piştî ku tirsa tirsa kursî ya di nav mirinên mezin de [27] kêm bike, lê belê bi tedawîkirina HDAC înhibitor sodium lêyrate bibe sedema çêkirina bîrên tirsên têkildar ên têkildar [ 28]. Armanca taybet a HDAC ji van însanseran de dibe ku HDAC2 wekî belgeyên dawî hene, diyar kirin ku pîvanê synaptîk û avakirina mîhengê di çarçoveya HDAC2 de ji hêla HDAC1 ve kêm kir, lê ne HDAC2; Bi pêwendiya HDAC29-deficient bandorê veguherîn [XNUMX]. Ev lêkolînên pêwendiyên di navbera çalakiyên synaptîk û hestone acetylasyon / nehêlasyonên DNA-ê de di neuronên mature de, pêşniyar dike ku pisîka domdar di pergalên van epigenetîk de ji derveyî pêşîn û paşînavên paşîn ên pêşveçûnê hene.
Karûbarên çalak-girêdayî di nav xwerûyan de di rêyên rêbazên neurûnal de di pêşveçûnê de dibe ku rêwîtiyek rêkûpêk bi karanîna derve ya hawirdora û guhertinên epigenetîk di nav hucreyê hucre de xizmetê bikin. Di lêkolînek nû de, Monteggia û hevalên xwe bi eşkere diyar kir ku di neuronên hippocampal veguherînek spontaneous spontaneous veguherînek ji alîyê di DNA-methylasyonê de bi bersiva çalakiya synaptîk ve têne birêvekirin. [30]. Tenduristî bi DNMT-bendavkariyê dibe sedema kêmbûna kêmbûna piçûkên piçûk ên piştî post-synaptic (MEPSCs) û rêjeya mîkrobeya sopaptî ya hêsantantîk ên têkilî bi bi kêmbûna di BDNF-de-methîlasyonê de û rêjeya BDNF zêde dibe. Ev bandor bi tevlîhevkirina çalakiya synaptîk rawestandin û kêmkirinên di mEPSCs de ne di astengkirina MeCP2 de. Ev encamên ku di rêveberiya fonksiyonê ya synaptîk de ji bo rêbazên DNA-Methylasyon / MeCP2 de roleke pêşniyar dike. Çalakiya- Phosphorylation girêdayî meCP2 bi rêya Ca2 + -Kalmodulindependent-II-kalmodulindependent tête nîşandan ku ji sedemên MeCP2 ji tevlêbûna genên ji hêla armancên armanc û veguhastina veguherîn [31] ve tête. Ji ber vê yekê, genên wekî BDNF di îfadeyê de zêdebûna hûrgelên dendritîk û pêşveçûna dendritîk a normal dibe [32]. Ev encam nîşan dide ku mekanîzmaya epigenetîk bi rêya ku neurons dikare di asta çalakiyê de guhartina çavkaniyê veguherîne û hilberîna neurotransmitter bi rêya veguherîna gene ve bi encamên reşbîn û paqijkirina gravê veguherîne. Di encamên van rêwîtiyên MeCP2 de gelek rêwîtiyên neurodevelopalal ên ku bi Rîtyona Rîtromayê, xweseriya Infeksiyonî, û schizophrenia [33] û veguhestina MeCP2 li amygdala ve hate darizandin, di vê dawiyê de nîşan dide ku hînbûna xwe û bîranîn bêtir xuya kirin û bibe sedema xemgîniyê-like şexsî di çarçoveyê de [34].
Her çend mekanîzmayên epigenetîk bê guman di navbeynkariya astên bilind ên plastîkbûnê de di pêşkeftina destpêkê de têkildar bûne, di heman demê de gengaz e ku meriv kêmbûna plastîk û hesasiyeta ku paşê di pêşkeftinê de çêdibe ji perspektîfek epigenetîk were dîtin. Derhênerên neokortîk ji manîpulasyonên hawîrdora hestî di dema pencereyên demkî yên bisînorkirî yên pêşkeftina piştî zayînê de ku jê re "serdemên krîtîk" tê gotin pir hesas in. Mînakî, nehevsengiya dîtina dûrbînê di dema zaroktiyê de bandorê li têgihiştinê dike ku dibe sedema ambliopiya an "çav tembel". Bêparbûna monokuler (MD) vê paradîgmaya klasîk a plastîk-tecrube-girêdayî dubare dike [35]. Bandora fîzyolojîk a balkêş a MD-yê di berteka neuronên kortîkal ên dîtbar de di berjewendiya çavê ne-mehrûm de ye; mînakek plastîkbûna serdestiya çavê (OD). Serdema krîtîk a ku tê de ev plastîkbûna OD pêk tê ji hêla çalakkirin û paşerojê ve astengkirina rêyên molekulên taybetî yên ku molekulên nîşankirinê yên wekî aCaMKII, calcineurin, PKA, ERK, û CREB ve girêdayî ne, tê destnîşankirin [36]. Di van demên dawî de, Pizzorusso û hevkarên wî zêdebûnek bilez di fosforîlasyona histonên girêdayî ERK-ê de ku bi aktîvkirina korteksa dîtbarî ya ciwan û rêkûpêkek pêşkeftî ya vê bandorê di mişkên pîr de ve girêdayî ye nas kirin [37]. Di mêşên mezinan de, kêmbûna plastîkiya OD-ê dikare bi dermankirina bi astengkerê HDAC trichostatin A (TSA) ji nû ve were vegerandin. Gelek mekanîzmayên hucreyî dibe ku beşdarî îfadeya plastîk-girêdayî ezmûnê bibin [38]. Zêdetir xebat hewce ye ku meriv fêm bike ka mekanîzmayên epigenetîk bi gelemperî di hemî substratên hucreyî de tevdigerin an tenê di nav komek taybetî de.
Pîvanbûna myelin di heman demê de wekî yek ji wan faktorên sereke yên ku beşdarî kêmbûna plastîkbûna neuronal jî tê pêşniyar kirin. Di destpêka plastîkbûna heyama krîtîk de, oligodendrocytes dest bi eşkerekirina proteînên strukturên myelin ên taybetî dikin, di nav de proteîna bingehîn a myelin (MBP), glycoprotein-girêdayî myelin (MAG), glycoprotein oligodendrocyte myelin (OMgp) û proteîna bingehîn ya bi myelin (MOBP). 39]. Gava ku myelination digihîje astên mezinan, plastîkbûna OD bi tundî kêm dibe an tune. MAG û OMgp dibe ku bi çalakkirina receptorên Nogo beşdarî girtina heyama krîtîk bibin. Bi rastî, mişkên ku receptorên Nogo tune ne di mezinan de jî plastîkbûna OD nîşan didin [40]. Manîpulasyona rewşa epigenetîk a oligodendrocytes jî dibe ku ji bo modulkirina plastîkbûnê stratejiyek bi bandor be. Casaccia-Bonnefil û hevkarên xwe destnîşan kirin ku guheztinên hîstone di cihêrengiya hucreya pêşîn a oligodendrocyte (OPC) de di dema pêşkeftinê de û di vegerandina ji birîndariyê de beşdar in [41- 43]. Birêvebirina astengkerê HDAC valproic acid di dema krîtîk a destpêkirina myelination de hate dîtin ku pêşî li mezinbûna OPC di nav hucreyên myelinating de digire. Van encaman destnîşan dikin ku çalakiya HDAC di dema paceyek demkî ya taybetî ya pêşkeftina piştî zayînê de ji bo cûdabûna OPC û myelination hewce ye. Di qonaxên pêşkeftinê yên paşîn de, deacetilasyona hîstone kêm dibe û li şûna metilasyona hîstone ya represîf û damezrandina avahiyek kromatînê ya tevlihev, taybetmendiya fenotîpa oligodendrocyte ya cihêreng [43] tê. Shen et al. [44] dît ku di bersiva zirara oligodendrocytes de, remyelination zexm di xortan de pêk hat, lê ne di heywanên pîr de bi senteza myelin ya nû ya ku pêşiya rêziknameya kêmkirina înhîbîtorên cihêrengiya oligodendrocyte û nîşankerên hucreyên stem ên neuralî û peydakirina HDACs ji bo herêmên pêşverû. Ev jimartina HDAC di mejiyên pîr de bêbandor e, rê dide berhevkirina astengkerên transkrîpsiyonê û pêşîlêgirtina îfadeya genê myelin. Di dema ku zirarê dide oligodentrocytes de ev bandora bi temen ve girêdayî dikare di mêşên ciwan ên ku bi înhîbîtorên HDAC têne derman kirin de çêbibe. Bi vî rengî, guherînên epigenetîk hene ku taybetmendiya serdemên plastîkbûna pêşkeftinê ne ku dikarin di bûyera zirara CNS de armancek ji bo destwerdana dermankirinê peyda bikin. Bikaranîna înhîbîtorên HDAC ji bo zêdekirina plastîkbûnê di mêjî de dibe ku nêzîkatiyek dermankirinê ya sozdar be ji ber ku delîlên hevgirtî ji modelên rovî hene ku dermankirina bi van pêkhateyan (1) dikare bibe sedema guhertinên dramatîk di vegotin û behremendiya genê de di neviyên mezinan de ku xwedî wan in. astên nizm ên lênihêrîna zikmakî werdigirin [15] û (2) bandorên EE-yê li ser vegerandina anormaliyên neuropêşveçûnê [24] dişibînin. Li şûna hilberîna zêdebûnek giştî ya li transkripsiyonê, ev pêkhate rê li ber aktîvkirina binkomek taybetî ya genan [45-47] digirin, ku destwerdana armanckirî ya muhtemel ji bo vegerandina plastîkbûnê di mêjiyê mezinan de pêşniyar dike.
Ji bo rola guheztinên epigenetîk ên wekî acetilasyona hîstone û methylasyona DNA hem di îstîqrar û hem jî plastîkiya pêşkeftina çerxên neuronal de delîlên hevgirtî hene. Bandorên domdar ên li ser vegotina genê ku bi van mekanîzmayan ve têne bidestxistin rêyek biyolojîkî peyda dikin ku bi navgîniya wê ezmûnên hawîrdorê dikarin werin vehewandin, ku rê li ber guhertinên demdirêj di neurobiolojî û behreyê de vedike. Zêdekirina plastîkbûnê di mêjiyê mezinan de perspektîfek balkêş e û bê guman delîl derdikevin holê ku karanîna muhtemel a faktorên epigenetîk destnîşan dikin ku mêjiyê "ciwan" çêbike. Pirsgirêka lêkolînên paşerojê ev e ku rêyên ku bi navgîniya guheztinên veguheztinê yên cihê-taybetî û gen-taybetî dikarin werin bidestxistin û baştir famkirina riya ku bi navgîniya ezmûnên li seranserê heyatê vê plastîkbûna molekulî derdixe holê.
Nêrîna Niha di Neurobiology 2009, 19:1�6
Vê çavkaniyê ji mijara pêşveçûnê li ser pêşveçûnê tê
Edited by Takao Hensch û Andrea Brand
0959-4388/$ � Binêre mijara pêşîn Ji hêla Elsevier Ltd ve hatî weşandin.
DOI 10.1016 / j.conb.2009.05.009
Nivîskarê peywendîdar: Champagne, Frances A (fac2105@columbia.edu)
1. Mattick JS, Amaral PP, Dinger ME, Mercer TR, Mehler MF: RNA
birêkûpêkkirina pêvajoyên epigenetic. Bioessays 2009, 31: 51-59.
2. Feng J, Fouse S, Fan G: Rêziknameya epîgenetîk a gena nerît
vegotin û fonksiyona neronî. Pediatr Res 2007, 61: 58R63R.
3. Razin A: Metîlasyona CpG, avahiya kromatîn û genê
bêdengkirin-girêdanek sê alî. EMBO J 1998, 17: 4905-4908.
4. Fukuda S, Taga T: Biryardariya çarenûsa hucreyê ku ji hêla a ve hatî rêkûpêk kirin
tora sînyalê veguheztinê di mejiyê mişkê de pêşve diçe.
Anat Sci Int 2005, 80: 12-18.
5. Fan G, Hutnick L: Methyl-CpG di rehikan de proteînan girêdide
sîstem. Cell Res 2005, 15: 255-261.
6. Strathdee G, Brown R: Di penceşêrê de methîlasyona ADN-aberber:
destwerdanên klînîkî yên potansiyel. Rev Rev Mol Med 2002,
2002: 1-17.
7. Mueller BR, Bale TL: Bernameyên zayend-taybetî-bername
hestyariya piştî stresê di destpêka ducaniyê de. J Neurosci 2008,
28: 9055-9065.
Lêkolîna rodeyê guherînên di DNA-metîlasyona placental û
tevna mejî li pey ketina stresa ducanî, gengaziyek peyda dike
mekanîzmaya navbeynkariya bandorên demdirêj ên neurobiolojîk ên berî zayînê
rûdana çalakiya HPA ya dayikê ya bilin
8. Hoet JJ, Hanson MA: Xwarina navmalîn: girîngiya wê
di demên krîtîk de ji bo cardiovaskular û endokrîn
pêşveçûnî. J Physiol 1999, 514 (Pt 3): 617-627.
9. Zeisel SH: Di dema hilberînê de girîngiya bexşînerên metilê.
Am J Clin Nutr 2009, 89: 673S-677S.
10. Lillycrop KA, Phillips ES, Torrens C, Hanson MA, Jackson AA,
Burdge GC: Xwarina mirinên ducanî bi parêzek bi sînor a proteîn
bi domdarî metîlasyona sîtosînên taybetî di nav de diguheze
hespê PPAR alpha yê pêşverû yê nifşan. Br J Nutr 2008,
100: 278-282.
11. Lillycrop KA, Slater-Jefferies JL, Hanson MA, Godfrey KM,
Jackson AA, Burdge GC: Induction of epigenetic guherî
rêziknameya receptorê glukokortîkoîdê hepîkî di
nifşên maran di dema ducaniyê de parêzek bi proteîn-sînorkirî xwar
pêşniyar dike ku îfadekirina kêmkirina DNA-methyltransferase-1 e
tevlî metîlasyona DNA ya xerabûyî û guherînên histonê dibe
guherîn. Br J Nutr 2007, 97: 1064-1073.
Bandora donerên metilê di parêza dayikê de li ser nifşan destnîşan dike
Nimûneyên DNA-metîlasyon û acetîlasyona histon, girîngiyek peyda dikin
têkiliya di navbera xurek û rêkûpêkiya genê de
12. Kovacheva VP, Mellott TJ, Davison JM, Wagner N, LopezCoviella
Ez, Schnitzler AC, Blusztajn JK: choline ya ducanî
kêmasî dibe sedem ku ADN-ya gene- û Igf2-ya gerdûnî
hîpermetîlasyon bi nûvekirina vegotina Dnmt1. J Biol
Chem 2007, 282: 31777-31788.
13. Meaney MJ: Lênihêrîna dayikê, vegotina genê, û
veguhestina cûdahiyên kesane di reaksiyona stresê de
li nifşan. Annu Rev Neurosci 2001, 24: 1161-1192.
14. Champagne FA, Weaver IC, Diorio J, Dymov S, Szyf M,
Meaney MJ: Lênêrîna dayikê ya bi methîlasyonê ve têkildar e
pêşkêşkara estrojenê receptor-alpha1b û estrojen receptoralfayê
vegotin li qada pêşîn a navîn a jin
nifş. Endocrinology 2006, 147: 2909-2915.
15. Weaver IC, Cervoni N, Champagne FA, D�Alessio AC, Sharma S,
Seckl JR, Dymov S, Szyf M, Meaney MJ: Bernameya epîjenetîk
bi tevgera dayikê. Nat Neurosci 2004, 7: 847-854.
16. Weaver IC, D�Alessio AC, Brown SE, Hellstrom IC, Dymov S,
Sharma S, Szyf M, Meaney MJ: Nêra faktorê veguhastinê
Proteîna mezinbûna faktorê mezinbûnê û epîgenetîk navbeynkariyê dike
bernamenûsî: guherîna nîşanên epîgenetîkî bi zû-zû
gen. J Neurosci 2007, 27: 1756-1768.
17. Oberlander TF, Weinberg J, Papsdorf M, Grunau R, Misri S,
Devlin AM: Têkiliya berî zayînê bi depresyona dayikê re,
metîlasyona nûzayî ya gena receptorê glukokortîkoîd a mirovî
(NR3C1) û bersivên stresê yên kortîzola pitikan. Epîgenetîk
2008, 3: 97-106.
Di têkiliyê de delîlên têkildariya mekanîzmayên epîgenetîk peyda dike
bandorên giyana dayikê li ser pêşkeftina pitikan. Nîşan dide
wergerandina nêzîkatiyên ceribandî yên di modelên ajalan de hatine kirin ku
lêkolîna pirsgirêkên klînîkî yên têkildar di mirovan de
18. McGowan PO, Sasaki A, D�Alessio AC, Dymov S, Labonte B,
Szyf M, Turecki G, Meaney MJ: Rêziknameya epîgenetîkî ya
receptorê glukokortîkoîd di mejiyê mirovan de bi wan re têkildar dibe
îstismara zaroktiyê. Nat Neurosci 2009, 12: 342-348.
Ji bo hebûna metîlasyona ciyawaz delîlên berbiçav peyda dike
ya GR bi encamên ji bo derbirîna genê di hîpokampusa mirovan de
wekî fonksiyona destdirêjiya zaroktiya destpêkê bi karanîna tevnê mêjî ve hatî girtin
ji qurbanên xwekujiyê
19. Roth TL, Lubin FD, Funk AJ, Sweatt JD: Epigenetic domdar
bandora dijwariya zû-jiyan li ser gena BDNF. Biol
Psychiatry 2009, 65: 760-769.
Lêkolîna rodên bandora veguheztina bandora dayikê
binpêkirin di pitikan de û rola metîlasyona ciyawazî ya BDNF di
di navbeynkariya van bandorên de korteksa pêş-pêş
20. mpampanya FA: Mekanîzmayên epîjenetîkî û
bandorên veguheztina lênêrîna dayikê. Pêşde
Neuroendocrinol 2008, 29: 386-397.
21. Bruel-Jungerman E, Laroche S, Rampon C: Neuronên nû di
gyrusên diranokî di vegotina pêşkeftî de beşdar in
bîra dirêj-dirêj li pey dewlemendkirina jîngehê.
Eur J Neurosci 2005, 21: 513-521.
22. Champagne DL, Bagot RC, van Hasselt F, Ramakers G,
Meaney MJ, de Kloet ER, Joels M, Krugers H: Lênêrîna dayikê û
plastîkbûna hîpokampal: delîlên ji bo ezmûnê ve girêdayî
plastîkbûna avahiyê, karûbar synaptic guhertî, û
bersiva ciyawazî ji glukokortîkoîd û stresê re.
J Neurosci 2008, 28: 6037-6045.
23. Arai JA, Li S, Hartley DM, Feig LA: Rizgarkirina nifş a
kêmasiya genetîkî di potansiyel û bîranîna demdirêj de
bi dewlemendkirina ciwanan damezrandin. J Neurosci 2009, 29: 1496-
1502
Lêkolîna Rodent ku bandora transgenerasyona hawîrdorê diyar dike
dewlemendkirina li ser LTP-ê pêşniyar dike ku kêmasiyên bi genetîkî têne kirin dikare bibe
bi şert û mercên hawîrdorê yên ji hêla berê ve hatî jiyîn ve bi ser bikevin
bend
24. Fischer A, Sananbenesi F, Wang X, Dobbin M, Tsai LH: Vejîn
ya fêrbûn û bîranînê bi kromatîn re têkildar e
nûvekirin. Xweza 2007, 447: 178-182.
Lêkolîna rodokan nîşan dide ku dewlemendkirina jîngehê histonê zêde dike
acetilasyona di hîpokampus de. Astengkerên HDAC zêdebûna cîhî dihêlin
bîranîn di modela mişkê de tevliheviya neurodegenerativ
25. Williams BM, Luo Y, Ward C, Redd K, Gibson R, Kuczaj SA,
McCoy JG: Dewlemendkirina jîngehê: bandorên li ser cîhkî
bîranîn û immunoreaktiviya hîpokampal CREB. Physiol
Behav 2001, 73: 649-658.
26. Sweatt JD: Guherandinên epîgenetik ên girêdayî ezmûnê di
pergala demarî ya navendî. Biol Psychiatry 2009, 65: 191-197.
27. Lubin FD, Roth TL, Sweatt JD: Rêziknameya epîgenetîk a BDNF
transkrîpsiyona genê di yekkirina bîra bîranînê de.
J Neurosci 2008, 28: 10576-10586.
Kaxezê dawîn ê ji rêzê lêpirsînan ji hêla laboratûara Sweatt ve illustrating
guherînên dînamîk ên metîlasyona DNA-yê ku di pêvajoyê de çêdibin
ya fêrbûnê û rola krîtîk a van guherînan di yekbûnê de
bîranînê
28. Levenson JM, Roth TL, Lubin FD, Miller CA, Huang IC, Desai P,
Malone LM, Sweatt JD: Delîlên ku DNA (sîtosîn-5)
methyltransferase plastîkbûna synaptik di nav de
hîpokampus. J Biol Chem 2006, 281: 15763-15773.
29. Guan JS, Haggarty SJ, Giacometti E, Dannenberg JH, Joseph N,
Gao J, Nieland TJ, Zhou Y, Wang X, Mazitschek R et al .: HDAC2
bi neyînî damezrandina bîranîn û synaptic tertîb dike
plastîkbûn. Xweza 2009, 459: 55-60.
Lêkolîn li ser mişkan ku bi taybetî HDAC hedefa ku HDAC lê vedikole
îhtilavan di plastîkbûn û bîranîna synaptik de pêşkeftinan dikin. Bikaranîn
hedefgirtin- û daxistina HDAC2-ê nivîskaran diyar dikin
girîngiya astên vê enzîmê di navbeynkariya zêdekirina zanînê de
30. Nelson ED, Kavalali ET, Monteggia LM: Çalakî-girêdayî
tepisandina neurotransmission miniatûr bi riya
birêkûpêkkirina metîlasyona DNA. J Neurosci 2008, 28: 395-406.
Vê kaxezê li ser birêkûpêkkirina methîlasyona DNA-yê ji hêla NMDA ve ye
Çalakiya synaptîk a bi navgîniya receptor di hundurê neuronên gihîştî de û çawa
Guherandinên epîgenetîk bandorê li fonksiyona synaptîk a bingehîn dike. Van dîtinan
bingehek synaptic ji bo nîşanên neurolojîk ên têkildar re pêşniyar dikin
nexweşiyên pêşkeftina nûjenî wekî sendroma Rett
31. Chen WG, Chang Q, Lin Y, Meissner A, West AE, Griffith EC,
Jaenisch R, Greenberg ME: Têkçûna transkrîpsiyona BDNF
fosforîlasyona girêdayî-kalsiyûm a MeCP2-ê vedihewîne.
Zanist 2003, 302: 885-889.
32. Zhou Z, Hong EJ, Cohen S, Zhao WN, Ho HY, Schmidt L,
Chen WG, Lin Y, Savner E, Griffith EC et al .: Brain-taybetî
fosforîlasyona MeCP2 Bdnf-ê bi çalakî ve girêdayî rêz dike
transkrîpsiyon, geşbûna dendik, û geşbûna stû. Neuron
2006, 52: 255-269.
33. Moretti P, Zoghbi HY: Di sendroma Rett de fonksiyona MeCP2 û
têkçûnên têkildar. Curr Opin Genet Dev 2006, 16: 276-281.
34. Adachi M, Autry AE, Covington HE 3rd, Monteggia LM: MeCP2-
di amygdala basolateral de zordestiya veguheztina navbeynkar
dibe ku di modela mişkî ya Rett de bingeha fikara zêde bibe
xûya. J Neurosci 2009, 29: 4218-4227.
35. Tropea D, Van Wart A, Sur M: Mekanîzmayên molekuler ên
Di kortika dîtbarî de plastîkbûna girêdayî ezmûnê. Philos Trans
R Soc Lond B Biol Sci 2009, 364: 341-355.
36. Medini P, Pizzorusso T: Tecrubeya dîtbarî û plastîkbûna ya
kortika dîtbarî: ji bo mekanîzmayên epîjenetîkî rolek. Eniya Biosci
2008, 13: 3000-3007.
37. Putignano E, Lonetti G, Cancedda L, Ratto G, Costa M, Maffei L,
Pizzorusso T: Rêzikdana pêşveçûnê ya histonê
guherandinên paş-wergerandinê kortika dîtbarî rêkûpêk dike
plastîkbûn. Neuron 2007, 53: 747-759.
Nivîskaran rêziknameya-guherînên histone-girêdayî ERK / MAPK nas dikin
wekî mekanîzmayek nû ya di bingeha vegotina çav de
serdestiya plastîk
38. Hensch TK: Di pêşkeftina dîtbarî de mekanîzmayên serdema krîtîk
cortex. Curr Top Dev Biol 2005, 69: 215-237.
39. Quarles RH: Kevirên mîelîn: glîkoproteînên tevlî wan dibin
damezrandin, parastin û dejenerasyon. Cell Mol Jiyana Sci
2002, 59: 1851-1871.
40. McGee AW, Yang Y, Fischer QS, Daw NW, Strittmatter SM:
Plastîkbûna korteksa dîtbarî ya ji hêla ezmûn ve hatî ajotin ji hêla myelîn ve hatî sînorkirin
û receptorê Nogo. Zanist 2005, 309: 2222-2226.
41. He Y, Dupree J, Wang J, Sandoval J, Li J, Liu H, Shi Y, Nave KA,
Casaccia-Bonnefil P: Faktora veguhastinê Yin Yang 1 e
ji bo cûdahîkirina nijada olîgodendrocît girîng.
Neuron 2007, 55: 217-230.
42. Shen S, Casaccia-Bonnefil P: Guhertinên piştî-wergerandinê
ya histonên nukleosomî di regezê olîgodendrocît de
şaneyên di geşedan û nexweşiyê de. J Mol Neurosci 2008,
35: 13-22.
43. Shen S, Li J, Casaccia-Bonnefil P: Guherandinên histone
bandorê li dema cûdahîkirina nevî ya olîgodendrocît dike
di mejiyê rat de pêşve diçe. J Cell Biol 2005, 169:
577-589.
44. Shen S, Sandoval J, Swiss VA, Li J, Dupree J, Franklin RJ,
Casaccia-Bonnefil P: Kontrola epîgenetîk a girêdayî temenê
astengkerên cihêkirinê ji bo bandora remyelînasyonê girîng e.
Nat Neurosci 2008, 11: 1024-1034.
Di vê kaxezê de têgihiştina mekanîzmayî ya ku çawa pêşengên olîgodendrocîtan peyda dike, peyda dike
Di dema remyelînasyonê de cûdahiya hucreyê bi epîgenetîkî tê rêkûpêk kirin
û çawa van mekanîzmayên bi pîrbûnê re diguherin.
45. Fass DM, Butler JE, Goodman RH: Çalakiya deacetylase ye
ji bo aktîvkirina cAMP ya binbeşek hedefa CREB hewce ye
gen. J Biol Chem 2003, 278: 43014-43019.
46. Vecsey CG, Hawk JD, Lattal KM, Stein JM, Fabian SA, Attner MA,
Cabrera SM, McDonough CB, Brindle PK, Abel T et al .: Histone
vebarkerên deasetylazê bîr û sînaptik zêde dikin
plastîkbûn bi navgîniya CREB: Çalakkirina transkrîpsiyonê ya girêdayî CBP.
J Neurosci 2007, 27: 6128-6140.
47. Weaver IC, Meaney MJ, Szyf M: Bandorên lênihêrîna dayikan li ser
tevgerên veguheztina hîpokampê û fikar-navbeynkarî
li dûndana ku di mezinbûnê de vedigerin. Proc Natl Acad
Sci USA 2006, 103: 3480-3485.
Agahdariya li ser "Infeksiyonên Epagenetîk Li ser Brain Development and Plasticity" ne armanc e ku têkiliyek yek-bi-yek bi pisporek lênihêrîna tenduristî ya jêhatî an bijîjkek destûrdar re biguhezîne û ne şîreta bijîjkî ye. Em we teşwîq dikin ku hûn li gorî lêkolîn û hevkariya xwe bi pisporek lênihêrîna tenduristî ya jêhatî re biryarên lênihêrîna tenduristiyê bidin.
Agahdariya Blog & Nîqaşên Berfireh
Qada agahdariya me bi Chiropractic, musculoskeletal, dermanên laşî, tenduristî, beşdariya etiolojîk ve sînorkirî ye nexweşiyên viscerosomatîk di nav pêşandanên klînîkî de, dînamîkên klînîkî yên refleksa somatovisceral ên têkildar, kompleksên subluksasyonê, pirsgirêkên tenduristiyê yên hesas, û / an gotar, mijar û nîqaşên dermanê fonksiyonel.
Em pêşkêş dikin û pêşkêş dikin hevkariya klînîkî bi pisporên ji dîsîplînên cuda. Her pispor ji hêla qada pratîkê ya pîşeyî û dadrêsiya lîsansê ve tê rêve kirin. Em protokolên tenduristî û başbûnê yên fonksiyonel bikar tînin da ku ji bo birîn an nexweşiyên pergala masûlkeyê derman bikin û piştgirî bikin.
Vîdyo, post, mijar, mijar û têgihiştinên me mijarên klînîkî, pirsgirêk û mijarên ku têkildar in û rasterast an nerasterast piştgirî didin qada pratîka meya klînîkî vedigirin.*
Ofîsa me bi awayekî maqûl hewl daye ku navgînên piştgirî peyda bike û lêkolîna lêkolînê an lêkolînên têkildar ên ku postên me piştgirî dikin nas kiriye. Em li ser daxwazê kopiyên lêkolînên piştevaniya lêkolînan ji bo desteyên nîzam û raya giştî peyda dikin.
Em fêhm dikin ku em mijarên ku vegotinek din hewce dike vedihewîne ka ew çawa dikare di nexşeya lênihînê an protokola dermankirinê ya taybetî de bibe alîkar; ji ber vê yekê, ji bo ku em li jor mijara li jor nîqaş bikin, ji kerema xwe bipirsin Dr. Alex Jimenez, DC, An bi me re têkilî bikin 915-850-0900.
Em li vir in ku alîkariya we û malbata we bikin.
Pîroziya
Dr. Alex Jimenez D.C., MSACP, RN*, CCST, IFMCP*, CIFM*, atn*
email: coach@elpasofunctionalmedicine.com
Di nav de wekî Doktorê Chiropractic (DC) destûrdayî ye texas & New Mexico*
Lîsanseya Texas DC # TX5807, New Mexico DC License # NM-DC2182
Wekî hemşîreyek Qeydkirî (RN*) destûrdar e in florida
Florida License RN License de # RN9617241 (Kontrol No. 3558029)
Rewşa kompakt: License de pir-dewletê: Desthilatdar e ku di pratîkê de Dewletên 40*
Alex Jimenez DC, MSACP, RN* CIFM*, IFMCP*, ATN*, CCST Dr.
Karta Karsaziya Min a Dîjîtal
Ma têgihîştina xwestekên şevê dikare alîkariya kesên ku bi berdewamî bi şev dixwin, xwarinên ku têr dikin plan bikin… Read More
Pisporên lênihêrîna tenduristiyê li klînîkek chiropractîk çawa nêzîkatiyek klînîkî peyda dikin da ku kêmasiyê nas bikin… Read More
Ma makîneyek rêzgirtinê dikare ji bo kesên ku dixwazin fitnessê baştir bikin xebatek tev-laş peyda bike? Rowing… Read More
Ji bo kesên ku bi rêkûpêk ji bo xebatê rûnin û ber bi pêş ve diçin, dikarin romboîdê xurt bikin… Read More
Ma mirovên werzîş dikarin terapiya MET (teknîkên enerjiya masûlkeyê) tevbigerin da ku bandorên mîna êşê kêm bikin… Read More
Ji bo kesên bi diyabetê an jî yên ku li vexwarina şekirê xwe temaşe dikin, şîrînek bê şekir e… Read More