Bisphosphonates: Mirovîzma Çalakî û Role di Clinical Practice

by spinedoctors | Pain kronîk, Tendûrûstî, Lêkolînên lêkolînê, Tedawî, Baş

Bisphosphonates cûreyek derman / derman hene ku ji bo windakirina hestiyê hestiyê bikişînin ku li dijî zerarên osteoporos-ê têkildar dike. Ew ji bo tedawiya osteoporosê pir caran caran têne şandin. Bisphosphonates du komên fosphonate hene. Şahidiyê nîşan dide ku ew ji bo kêmbûna fakrên jinên di postopensopausal de bi osteoporos re kêm bikin.

Bone tîrêjê berdewamkirina dermanên ku berdewam dike ku ji bo parastina wekhevî, an jî xanostasis, bi rêya osteoblastên hest û osteoclasts hestûjîna berbiçav pêşkêş dikin. Bisphosphonates ji hêla osteoclastsê ve ji hêla apoptosî an mirinê ve tête hestiyê hestiyê hestiyê dike.

Bikaranîna bisphosphonates yên pêşveçûn û dermankirina osteoporosê, nexweşiya paget a hest, hestî metastasis (bi an jî bêyî bêyî hypercalcaemia), piraniya myeloma, hyperparathyroidîzma sereke, osteogenesis imperfecta, ferdous dysplasia û şertên din ên ku hestiyariya hestê nîşan dide. Armanca van gotara jêrîn e ku mebesta mekanîzmaya çalakiyê û rola li ser praktîkên bisphosphonates.

Abstract

Bisphosphonates li ser arsenalê dermanxanolojiya niha ya dijî zerarê osteoclast-mediated, ji ber osteoporosê, nexweşîya paget, hestiyên metastîk ên hestî, gelek myeloma, û hypercalcemiya neheqiyê. Ji bilî karûbarên ku niha, pejirandina bisphosphonates, ji bo pêşniyar û tedawîkirina cûreyên din ên skeletal têne tehlîm kirin, ji bo wek hest dîn û osteogenesis imperfecta. Lêbelê, dawî tê naskirin ku bikaranîna bisphosphonate bi mercên pathologîk ve girêdayî ye, wekî osteonecrosis ên jaw bi asta lêkolînê ya berfirehtir ya tedawî ya bisphosphonate zehmet kir. Vebijêrkên sereke yên bisphosphonate û di klînîka psîkolojîk de di lêgerîna PubMed de ji lêgerîna Zebûr ji 1, 1998, Gulan 1, 2008, em têgihiştina niha ya mechanîsyonên ku bi bisphosphonates bandorên osteoclasts re bisekinin, lêgerîna rola bisphosphonates di klînîka praktîkî de gotûbêj bikin, û hin hûrgelên xemgîn ên bi bikaranîna bisphosphonate re girêdayî ye.

Pêşkêş

Ji ber ku destpêkirina wan bi deh salên berê 3 zêdetir de, pratîkên klînîk ên bêhtir, bisphosphonates ji bo astengiyên skeletal zêde têne bikaranîn. Bixfosphonên niha ji bo şertên cûrbekirî yên ku di zarok, postmenopausal û glucocorticoid-osteoporos (GIO) de, û di nexweşiyên hestî de nehêlebirin. Bisphosphonates dikarin di rewşên ku di navbera osteoblast-hestî û hestiyariya osteoclast-navdestiya hestoriyê de nexweşîya nexweşî ya nexweşî de dikare dihevhatina girîng a klînîkî ya pêşniyar dike. Lêbelê, komeleyek naskirî yên bisphosphonate bi rewşên pathologîk re tê bikaranîn, tevlîhevkirina hest-hone-kêm bi dewletên bi rêberiya pathografîk, osteonecrosis ya jaw (ONJ), û bûyerên zêdebûna fîloyan, bi lêkolîna berfirehtir ya heyî ya nû ve zêde kirine tedawiya bisphosphonate.

PubMed wêjeya ji Çileyê 1, 1998, Gulanê 1, 2008, bi karûbarên lêgerînê yên bisphosphonate û klînîkal tête nirxandin. Gotarên din ên ku di lêgerîna sereke de nehatiye qebûlkirin ji hêla lêkolînên edebî ve di nav gotarên nû de hatine referend kirin. Em danûstandinên li ser pêşveçûna bisphisphonates wek ajokrasiyên dermankirinê, pêşniyazên pêşniyazîzmê têne ku ev eksorên bandorên xwe berbiçav, û rola niha yên ji bo tedawîbûna bisphosphonate di klînîkî de pratîk. Di heman demê de, em hin hûrgelan ji bo dermanvanan re navnîş bikin û hinek mijarên nenaskirî yên ku bi bikaranîna bisphosphonate re girêdayî nexşirandin.

Çapemeniya Kîmyewî ya wekî Basis ji bo Çalakiya Clinical

Ji hêla strukturî ve, bisphosphonates jêderkên kîmyewî yên stabîl ên pirofosfatê neorganîk (PPi) ne, pêkhateyek xwezayî ya ku tê de 2 komên fosfatê bi esterification ve girêdayî ne (Wêne 1, A). Di nav mirovan de, PPi wekî hilberek ji gelek reaksiyonên sentetîk ên laş tê berdan; Ji ber vê yekê, ew dikare bi hêsanî di gelek tevnan de, di nav wan de xwîn û mîzê, were tesbît kirin.1 Lêkolînên pêşeng ên ji salên 1960-an de destnîşan kirin ku PPi bi girêdana bi krîstalên hîdroksîpatît re karibû ku kalsîfikasyonê asteng bike, û rê li ber hîpoteza ku verastkirina asta PPi dikare bibe mekanîzmayek. kîjan mîneralîzasyona hestî tê rêkûpêk kirin.2

Wek wekî PPI, bisphosphonatesên xwezayî yên ku ji hêla hestî yên hîdroxyapatîtê ve girêdayî hestiya hestiyê pir girîng e. Bi vî awayî, retainke skeletonê ya bisphosphonate li ser destûra hîdroxyapatite li ser malperên girêdayî girêdayî ye. Bisphosphonates bi xêrhatî li malperên remodeling hest çalak in, lê bi gelemperî di rewşên şiklê skeletal de zelal in. Bisphosphonate ne di bin skeletonê de nehêle ku lezgîn ji devê veguhastina veguhestina navîn. Herweha ji bo kapîtalbûna xwe ya bisfiroş, bisphosphonates biseketina hîdroxyapatîtê dikin, bi vî rengî bi bandorkirina vekirina hestiyê berbiçav bike .3 Ev xwerûya bingehîn ya bisphosphonates, wekî rêveberên klînîkî. Di demê dawî de, pêşnîyar kir ku bisphosphonates hem jî hemî osteoblast û osteocyte apoptosis sînor bikin .4,5 girîngiya pêwendiya vê fonksiyonê ji bo çalakiya bisphosphonate ne diyar e.

Guhertina avahiya kîmyewî ya bisphosphonates cûdahiyên di navbera bandorên bisphosphonate yên bandor ên ku ji bo çalakiya antiresorptive hewce ne li gorî yên ku mînerasyona matrica hestî asteng dikin firehtir kir, û kir ku konsantrasyonên belavkirina hemî bisphosphonates ku niha di praktîka klînîkî de têne bikar anîn tenê bi tenê ji bo astengkirina şilkirina skeletê .1 Wekî ku di Figureikil 1, A de tê xuyandin, avahiya bingehîn a bîsfosfonatan tenê ji PPi hindik cûda dibe ku di bîsfosfonatonê de karbonek navendî ya nehîdrolîzbar heye; komên fosfatê yên li kêleka vî karbona navendî têne domandin. Wekî ku di Figureikil 1, B de, û ji PPi-yê veqetandî ye, hema hema hemî bisphosphonates di karanîna klînîkî ya nuha de jî komek hîdroksîl bi karbonê navendî ve girêdayî ye (ji helwesta R1 re tê gotin). Komên fosfat ên tenişta bisphosphonates bi dilsoziyek bihêz ji bo krîstalên hîdroksîapatîtê di hestî de peyda dikin (û di PPi de jî têne dîtin), lê motîfa hîdroksîl hêj şiyana bisphosphonate ya girêdana kalsiyûm zêde dike. Bi komî, komên fosfat û hîdroksîl di navbera bisphosphonate û matrixa hestî de ji bilî binaryek têkiliyek sêyemîn diafirînin, ji bo hestî taybetmendiya wan a berbiçav dide bisphosphonates.1

Her çend komên fosfat û hîdroksîl ji bo têkiliya bîsfosfonat ji bo matrixa hestî girîng in jî, devera avahiyê ya dawîn (di pozîsyona R2 de) ya bi karbona navendî ve hatî girêdan diyarkera bingehîn a hêza bisfosfonatê ye ji bo astengkirina resorbûna hestî. Hebûna komek nîtrojen an amîno hêza antiresorptiv a bisphosphonate bi 10-ê 10,000 re têkildar bi bisphosphonatesên pêşîn ên ku ji nîtrojen nayên, wekî etidronate zêde dike. 1,6 Lêkolînên vê paşîn (paşê şirove kirin) mekanîzmaya molekulî ya ku azot- ku bisfosfonat tê de ne çalakiya osteoklast asteng dikin.

Heya taybetmendiya dermankolojîk ya hemî bisexsê ji bo têkiliya wan pir girîng e, û dorpêçkirina encama navendî, hestiyar bi hestên din ên din. Girêdana vê bilind ya ji bo hestê minîn destûr dide ku bisphosphonates ji bo tevahiya tevliheviya herêmî ya hûrgelê bilind bikin. Bi vî awayî, bisphosphonates ji bo astengiyên skeletal yên ku ji hêla remodeling a bêkêmalkirî ve tête dermankirin, pêşîn bû ku di osteoclast û çalakiyên osteoblast de nehêle ne, bi awayekî veguherandina hestî ya osteoclast-mediated.

Bîsfosfonatên pêşîn ên neîtrojen (etidronat, klodronat, û tiludronat) ên pêşîn (Figureikil 1, B) wekî bifosfonên nifşa yekem têne hesibandin. Ji ber ku wekheviya avahiya nêzîkê wan bi PPi re, bîsfosfonatên ne-nîtrojen-diparêzin dibin molekulên adenosine triphosphate (ATP) ku nû hatine çêkirin ji hêla pola II aminoacyl transfer sentetazên RNA-ê ve piştî ku bi rûbirûbûna osteoclast-a ji rûbera mînera hestî tête navandin. ji van analogên ATP yên nehîdrolyzbar tête bawer kirin ku ji osteoklastan re sîtotoksîk in ji ber ku ew pir pêvajoyên hucreyê yên girêdayî ATP-ê asteng dikin, dibe sedema apoptoza osteoklast.

Berevajî bisphosphonates-ên zû, li bisphosphonates-ên nifşa duyemîn û sêyemîn (alendronate, risedronate, ibandronate, pamidronate û asîda zoledronic) zincîreyên R2 yên nîtrojen hene (Wêne 1, C). Mekanîzmaya ku bisphosphonatesên nîtrojen diparêzin apoptoza osteoklast pêşve dixin ji ya bisphosphonatesên ne-nîtrojen-ê veqetandî ye. Wekî ku di lêkolînên vê dawiyê de bi ziravî hatî xuyang kirin, bisfosfonatên nîtrojen-ê bi çalakiya farnesyl pyrophosphate synthase ve girêdayî ye, enzîmek sererastker a sereke di rêça asîdê mevalonic de ku ji bo hilberîna kolesterolê, stêrolên din û lîpîdên isoprenoid krîtîk6,7 (Figureikil 2, YEK). analog îhtîmal e ku fonksiyonek rasterast a karîna bisphosphonates e ku bi bijartî pê re di endosîtozê de di nav osteoklastan de di dema hilweşîna madena hestî û dihelandina matrîkê de bi boneya endocitozê ve girêdayî di hestî de bimîne û were parastin (Figureikil 2, B). Ji ber vê rastiyê ku hema hema hemî nexweş êdî ji bîsfosfonatên bihêztir ên nîtrojen-naşt dermankirinê digirin ji bîsfosfonatên ne-nîtrojen ên berê, mayîna vê nirxandinê li ser vê çîna bîsfosfonatên nûtir disekine.

Taybetmendiyên Clinical

Tevî ku înfasyona apoptoza osteoklast a bi navgîniya bîsfosfonat rasterast di nav mîhenga klînîkî de nayê pîvandin jî, piştî destpêkirina bisphosphonate kêmkirinek demkî ya nîşangirên biyokîmyayî yên resorbûna hestî (ango hilberên hilweşîna amîno- û karboksîl-termînal ên kolajenê celeb 1 di serûm û mîza) de tête hesibandin cîgiriyek maqûl pêbawer a bandor û hêza bisphosphonate. Zordestiya herî zêde ya vemirandina hestî di navgîniya 3 mehên destpêkirina terapiya bîsfosfonata devkî ya ku rojane, heftane, an mehane tê dayîn de pêk tê û bi domandina dermankirinê re hema hema domdar dimîne. 10-12 Resorption piştî rêveberiya bîsfosfonatona navîn (IV) ji ya piştî devkî zûtir tê şkandin terapiya bisfosfonat.

Wekî ku tête pêşniyarkirin, dirêjkirina zordariyê pir karûbarek ji bo hêza mîtolojiya mîtolojê ya mînerîtê pir girîng e, wekî ku bisphosphonate, acîdeya zoledronic, li dora 4 mg13 an jî 5 mg (dansek ji hêla Birêveberiya Xwarinê ya Xwîn û Derman ve hatîye pejirandin ye. [FDA] ji bo osteoporosos), 14 li ser jinan bi 1 salî bi osteoporosî piştî postmenopausal postmenopausal. Tevî ku nîvro-biyo-bi bisphosphonî yên ku niha bi karanîna bisphosphonî ve tê bikaranîn, pir bi awayekî fikrên teknolojî bisekinin, ji ber ku di asta bisphosphonate de diyar dikin ku di mîz û serumê de diyar dikin, texmîn ji bo alozê bisphosphonate hêza nîvro-jiyanê ji Salan 10 piştî yek-dose birêvebiriya IV IV

Taybetmendiyek krîtîk a ku dermankolojiya klînîkî ya bîsfosfonatan îdare dike, biyavdana wan e. Wekî çînek, bisfosfonat pir hîdrofîl in. Li gorî vê yekê, ew piştî rêveberiya devkî (bi gelemperî bi vegirtina <1% ji bo dozek devkî) ji trakûma gastrointestinal kêm têne kişandin, li şûna wan veguhastina paracellular derbas dibin ji ber ku ew lîpofîlî ne. 16 Wekî din, tenê% 50% dermanê wergirî bi vebijarkî ye di skeletonê de tê hiştin, lê ya mayî bêyî ku were metabolîzekirin di mîzê de tê derxistin. Ragihandin û ragirtina îskeletê bi taybetî bi faktorên mêvandar ve girêdayî ye (fonksiyona gurçikê, rêjeya serdest a zivirîna hestî, û hebûna malpera girêdêr) û hêza bîsfosfonat ji bo pîvaza hestî. 12 Mîqdara bisphosphonate ku piştî rêveberiya devkî an IV tête parastin, di navbera nexweşan û li seranserê mercên klînîkî û di serî de tête bawer kirin ku ew guherînên di veguherîna hestî de nîşan dide.12

Dermanek berê berê gelek nexweşan tedawî ya bisphosphonate diyar kir ku nexweşî rêveberiya devkî ya rojane ye (pêwîst e ku mirovên ku ji bo 30 deqeqêda bimîne û her du xwarinê 2 herdu xwarinê û kêmtirîn 30 piştî şikandina gavê xwarinê nebe) û hêjayî normal komeleya nîşanên gastrointestinal. Pêşveçûna nûtirîn ya amadekariyên dermankolojîk wekhev dane ku ji bo hefteya duyemîn (alendronate an rasyronate) an jî hêjîra (ibandronate an rîsronate) de rêveberiya devkî ji bo gelek nexweşan ji bo bandoriya bisphosphonate bandor nerazî kirin. bi heman awayî bi rêjeya bilindtirîn bi rêbaziya bilind dibe .17,18 Her weha, amadebûna IV amadekariyê (pamidronate, ibandronate, û zoledronîk), ku ji bo mercên klînîk ên herî pir kêmtir dosing, hewceyên bandorên germrojînal ên ku bi nexweşan ve têne rê kirin hatine avakirin. Tevî bisphosphonên devkî, tevî ku rêjeya rehezên acute rexneyên zelalîk (nîşanên kêm-têr, malalgiyas û arthralîgarî, an serê xwe) an jî di nexweşan bisphisphonate bisphalîfê dev ji bilî nexweşên IV-ê zêdetir zêde dibin. 14

Role in Clinical Practice

Wekî ku li jor hate gotin, bisfosfonat apoptoza osteoklastan a ku bi çalak di hilweşîna madenê ya li ser rûyê hestî de mijûl dibin pêş dixin. Li gorî vê, bisphosphonates bûne terapiya bingehîn ji bo birêvebirina mercên îskeletî ku ji hêla zêdebûna hestiyariya bi osteoklast ve tête navnîş kirin. Veguhestina wusa zêde di binê çend mercên patholojîk de ye ku ji bo wan bisphosphonates nuha bi gelemperî têne bikar anîn, di nav wan de gelek formên osteoporozê (ciwan, postmenopausal an involutional [senile], glucocorticoid-induced, transplanted-induced, immobility-induced, and androgen-distiation related), Nexweşiya Paget a hestî, osteogenesis imperfecta (OI), hîpkalcemiya, û nexweşî bi hestî metastatîk.

Her çend her yek ji bisfosfonatên azot-nîsk ji bîsfosfonatên ne-nîtrojen-bi hêztir e jî, şiyana wan a tepisandina çalakiya osteoklast (wekî ku ji hêla nîşanderên biyokîmyayî yên veguherîna hestî ve hatî pîvandin) diguhere. Lêbelê, gelo ji bo pêşîlêgirtina şikestinê zordariya çêtir a dorpêçiya hestî girîng e an na divê were diyarkirin. Bi rastî, daneyên pêşniyar dikin ku pabendbûna bi terapiya dirêj-bisphosphonate, ji bil bisphosphonate-ya taybetî tê bikar anîn, faktora herî girîng e ku di diyarkirina bandora dermankirinê de ji bo sînorkirina metirsiya şikestinê ye. 19,20 Li gorî vê yekê, lêkolînên ku pêgirtina terapiya bisphosphonate vedikolin destnîşan dikin ku, ji hêla Pirsgirêkên nexweş ên di derheqê ewlekarî û wextê dermanan de çareser dikin, pizîşk dikarin bi girîngî ve girêdanê çêtir bikin.21 Ma dozkirina bisphosphonate ya devkî ya heftane an mehane dibe sedema rêjeyên pêgirta dermankirinê aniha nayê zanîn.

Osteoporosis

Rewşa klînîk ya herî gelemperî ku tedawiya bisphosphonate tê bikaranîn e, osteoporos, şertek hestiyarek hêza hestî ya ku tête rîska rakêşiya rakêşî ye. Wekî ku berê berê tê gotin, osteoporosî nexweşiyek heterogeneous bi riya hûrgelan e, ku bi xilasiya hormone (postmenopausal û orogen-bêhadîbûnê), iatrogenic (glucocorticoid-îndukirin û transplant-related), fîzîkî (nerazîbûn), û genetîk (mînak, zarok û OI-related). Gelek van şertan di nav nexweşên kesane de bêtir zêde bikin.

Osteoporosya osteoporos ji hêla veguhestina hestî ya osteoclast-dravîkirin û çêkirina hestê ya osteoblast-mediated, tête ku ovensiyonê hestiyariyê zêde dibe. Ew neheqiya nermaliyê kêm dibe ku komkujiya komkujî, xirabbûna mîkrokarkeriya hestî, û rîska fakra zêde dibe. Di deh salên dawî de 2, tedawiya bisphosphonate bû ku ji bo osteoporosê postmenopausal postmenopausal bûye ji ber ku hêza bisphosphonates çalakiya osteoclast hilbijêre û bi vî awayî veguhestina hestiyê bikişîne. Dravkirina kêmkirina û xemgîniyê di zêdekirina hestîbûna bonefirînê de bi gelemperî tê bikaranîn ku bi bikaranîna bisphosphonate re tê dîtin ku di encama çalakiyê de di encama çalakiyê de yekîneyên nûjen ên nû de ji hêla osteoclasts ve têne çêkirin, bi parastinê re (kêmahî di destpêkê de) çalakiya osteoblast de pêk tê. Ji ber vê yekê, stabilîzasyona û parastina destpêkirina girêdana trabecular destnîşan dike ku demek dînameya navîn ya li ser pargala bêdengî ya dirêjtir be, da ku ji sedî perçeyên hestûr ên hestî ku zêde dibe asta herî kêmkirî .22 Di vê astê de mînînendeya skeletal her du çêtirîn di hestûvbûna hestî û kêmkirina kêmkirina rîska bisphosphonatê de piştî xeterê berbiçav dike.

Ya girîng, ev rol ji bo bisfosfonatan bi neyekserî bi xilaskirina zûtirîn destê estrojen û progesterona Destpêka Healthnîsiyatîfa Tenduristiya Jinan (WHI) hate paşve xistin, ji ber ku ji xema zêdebûna rêjeyên nexweşiya rehika koroner û kansera pêsîrê di nav jinên ku terapiya hormonî distînin de bû. Ji bo piraniya pizîşkan û nexweşan, encamên WHI bi bandor pratîka dermankirina osteoporoza postmenopausal bi terapiya veguheztina hormonê re sînordar kir, digel ku delîlên bihêz ên ku di WHI û lêkolînên berê de hatine peyda kirin ku estrojen di pêşîgirtina şikestinan de pir bi bandor e.23

Di nav bisphosphonatesên devkî de, her du alendronate û risedronate bi rengek teqezî hatine raber kirin ku hejmara vertebral24 26 û şikestinên hip, 24,27 pêşveçûna deformasyonên vertebral, û windabûna bilindbûnê li jinên piştî menopozayê yên bi osteoporosê kêm bikin.28 Ibandronate, di van demên paşîn de pêşve çû û heye di hem amadekariyên devkî û hem jî IV de, hatiye diyar kirin ku tenê rîska şikestina vertebral kêm dibe, 29,30 her çend texmînên mezinahiya nimûneyê hatine bikar anîn nahêle ku hêzek têr bibîne ku bandorek li ser şikestinên neverberal an hip bike. Kêmkirina rîska şikestinê ya têkçûyî di malên vertebral, hip, û nevertebral de di jinên piştî menopauzayê de ku bi osteoporoza naskirî piştî 3 salan dermankirina bisphosphonate di Tabloyê de tê qiyas kirin.

Kêmkirinên di rûdana şikestinê de, berî guhertinên berbiçav (bi pîvana absorptiometriya x-ray ya du-enerjî [DXA] tête pîvandin) di dendika mînera hestî (BMD) de, dibe ku pêşniyar dike ku aramkirina mîkroarkîtîka kevneşopî an tevgera hestî ya kêmkirî ji bo kêmkirina metirsiya şikestinê bes e.31 Rojane karanîna alendronate di dozên 10 mg de heya 10 salan baş hate tehmûl kirin û bi encamên neyînî yên îskeletî re têkildar nebû.32 Gava ku hema hema hemî ceribandinên osteoporozê ku tê de terapiya bisphosphonate hatî bikar anîn jinên postmenopausal, ceribandinên giştî yên ku zilamên bi teşxîs lêkolîn kirine an girseya hestî an osteoporozê kêm bertekên bi heman rengî ji bo terapiya bisfosfonatê nîşan dane.33 35

Di Dozgeriya Têkoşîna Têkilandinê ya Navneteweyî de bi BMM'ê kêm kêm BMD (lê ne bi tenê bi osteoporosî-defined-defined DXA-ê di rojên 5-ê de bi rojane ve hate derman kirin) û paşê bête kirin ku ji bo 5-an jî ji bo zêdekirina 36-an-an jî bigirin. Jinên ku ji tedawiya alendronate vekêşandibû, tedbîra pir kêm bû, her çiqas hûrgelan bi hûrgelan re kêmtir dibe, kêmtir dibe ku BMD û zêdebûna têkildarî di navokên biyochemîk ên bi jinên ku berdewam kirine berdewam dikin .2.9 Girîngî, ne cudahiyên girîng ên ji bo bendên nevertebral an jî hemî hemî dermanên hemî; Lêbelê, xetereke giringî (û rîskek girîng a girîng) ya dorpêçê ya li qerikê (xetera absolute, XNUMX%), hebû, lê ev yek nexwendina dawîn an yekem an xwendegeha sereke an navîn bû. Forma lêkolînên yên ku bi hêza bêtir ji desthilatdariya statîstîk ya ji bo nirxandina pispora yekem a biseketiya bingehîn an jî yên bisphênphonate yên din jî nehatiye sazkirin, ji bo kêmtirîn hin nexweşan bi osteoporozê postmenopausal, piştî demeke tedawî ya bisphosphonate bi awayek maqûl be .

Lêkolînên destpêkê dosing bisphosphonate daily; lêkolînên nûtirîn di hefteya (alendronate û risedronate) de an naveroka (ibandronate, û bêtir nêzîkî risedronate37) dimeşînin, regimens bawer dikin ku bi dermankirina dermankodîkasyonê ya rojane ya her dermanan. Lêbelê, hemî lêkolînan heta roja derman an bixweberkirina bisphosphonate hefta an meha mehane li ser dagirkerên serfirazkirî girêdayî ye, wekî nivîşkên biyokhemîk ên revozyonê an jî di bin BMX de DXA veguherîn, ne ji hêla bandorkirina fikrên sereke, ne ji hêla bandoriyê. Berevajî, dadgehkirina bone, di nav ibandronatê dev ji bo 12 her xeyek her xNUMX doksên xweser ên xNUMX-ê, bi xemgîniya bendavê, 3 kêmtir e ku tevlihevkirina duyemîn ji bo FDA ji bo tedawiya osteoporosê ve tête pejirandin. Lêbelê, tedawiya heftane yan mehane tête bawer kirin ku ji bo pêşiya pêşîlêgirtinê ji bo parastina biyolojîk bihevre û standardê lênêrînê bû.

Di vê yekê de, herdu rêveberiya ibandronate û zoledron jî ji bo rêveberiya IV ya veguherandin ku osteoporos piştî postmenopausal derman bikin. Her weha ibandronate ji bo îdareya sêwemîn tête pejirandin, rêveberiya zoledronî yekem yekem rêveberiyê tête pejirandin. Di dema dema xwendinê ya 3-salê de bi Zoledronic Acid re di dema salê de (HORIZON) de, rêveberiya IV-ê, salnameya zoledronî ya asta mezin di vertebral (70% kêmkirina kêmkirinê), hip (41% kêmkirina%), û nevertebral (xNUMX % kêmkirin), bi zêdebûna zêdebûna BMD ya li ser lîberê spî, hip, û fêrikê fêr. 25 Di vê yekê de, rêveberiya IV-ê di nava 14-ê de tamîrkirina hip fracture û salê paşîn nîşan da ku dawiya bûyerên kêm bike ji hêla 90 ya nû ve ya 35% û bi 28% kêmkirina mirinê kêm dibe .38 Di heman demê de, di nexweşiyên ku bi kêmtirîn 1 salî ve tê dermankirin, bi alîyê zoledron veguherîna salane ne kêmtir bû, lê belê rêveberiya salane Xweseriya bijartî bû .39 Ger amadekariyên IV ê dê ji bo birêvebirina osteoporosê ya postmenopausal an Hip fracture nayê zanîn. Bêguman, ev eşkere ye ku şandina bisphîsphonate IV bi taybetî ye ku eger riya berbiçav an tengahiyê ya gastrointestinal e ku astengî devkî devkî ye an jî heger nexweşên berbiçaviya bisphosphonate tedbîra berbiçav dikin.

Di dawiyê de, gelek lêkolînan li ser dema çêtirîn ya dermankirina bisphosphonate ji bo birêvebirina osteoporozê bi hev re digel ajanên din ên dermakolojîk ên bi çalakiya hestî re sekinîn. Her çend yekkirina bisphosphonate bi an estrojen an moderatorê bijarte estrojen-receptor raloxifene re dibe sedema zêdebûna BMD-yek ji dermankirina bi tenê bi bisphosphonate, lê daneyên darizandinên klînîkî yên baş ên li ser rêjeyên şikestinê piştgiriyê dide karanîna rojane ya van kombînasyonan. 40,41 Lêkolînên din Nexweşên ku yan 1 84 hormona parathyroid mirovî (PTH) an jî perçê PTH 1 34 (terîparatide) nûvejandî dinirxînin, digirin .42 44 Bi gelemperî, dermankirina bîsfosfonatê ya pêşîn xuya dike ku bersiva îskeleta anabolîk-ya PTH-birûve, wek dermankirina hevdemî bi karanîna bisphosphonate û an PTH an teriparatide dike.45,46 Bandorên anabolîk ên skeletal ên herî bihêz di nexweşên ku dermankirina PTH-ya destpêkê digirin têne dîtin û paşê bi terapiya bisphosphonate têne domandin.35,47,48

Osteoporosya Associated-Glucocorticoid-Enduced û Transplant

Li gorî bisphosphonates ji bo tedawiya osteoporosya postmenopausal bijartiya sereke ya sereke bûye, hinek kêm fêm dikin ku tedawiya glucocorticoid dibe sedema windakirinê. Lêkolînek dawî ya dît ku piraniya nexweşan tedawiya glucocorticoid ne jî nirxandin û ne dermankirin ji bo rêveberiya osteoporosê derman kirin .49 tehlîmên klînîk ên hûrgelan nuha biryar da ku bisphosphonates gelek bi bandorên hestiyên hestî yên di nav nexweşan de germokortîkîdan an veguhastina xwe bigirin . Karên nû yên dawî nîşan dide ku, di nexweşiyên rojane de kêmtirîn 7.5 mg ya pêşnisone, alendronate zehfê bêdengiya bêtir ji hêla vîtamîn D3 analog alfacalcidol. Bi dîroka fakrên, yên ku bi germiyûmên rheumîtî, an jî ew dermanên bilind ên glucocorticoid, tedawîfa bisphosphonate mesref-bandor e. 50

Li gorî vê yekê, risedronate ji bo pêşîlêgirtin û dermankirina GIO û alendronate ji bo dermankirina GIO li Dewletên Yekbûyî hate pejirandin. Dema ku wergiriya kalsiyûm û vîtamîna D têr bibin her du jî bêtir bi bandor in. Her weha, dermankirina IV-an bi pamidronate an ibandronate re hate xuyang kirin ku ji terapiya glukokortîkoîd, 52,53, windabûna îskeletê sînor dike, her çend ne jî ji bo vê nîşanê hêj nehatiye pejirandin. Bi taybetî, gelek lêkolînan belge kirine ku hem terapiya devkî û hem jî ya bîsfosfonat a IV-ê karibin windabûna hestî ya ku bi gelemperî bi organek hişk54 58 an veguhastina mejiyê hestî pêk tê ve bisînor bikin. 59 62

Di dawiyê de, lêkolînek nû ya nîşan dide ku nexweşan bi GIOyê re tedawî bûne bi BMP-êk û bêhêzanek kêmtir bûn ku ji nexweşên ku di dema 18-ê de di rojnameya 63 de derxistin. ji bo nexweşan ên osteoporosiyonê ava kirin ku bijîşkek glucocorticoid dirêj têne nas kirin.

Immobility-Osteoporosis û Causên din ên Gelek Bendava Bêguman

Nexweşên nexebitî, wekî yên ku bi qezenca kovendî ya dawî an jî bûyera cerebrovascular, windakirina lezên lez were zûtirîn, ji ber ku rîskek mezin zêde dibe sedema rîsk, hypercalcemia, û gelek caran nephrolîtyûm. Hemî devkî (alendronate) 64 û IV (pamidronate) Tenduristiya bisphosphonate 65 hate xistin ku winda vê hestê bigirin û berbi biyochemîkên berxwedana hestî kêm bike. Lêbelê, hejmara wan tedawî bi karanîna tehlîlên klînîkî ve têne kirin. Bi vî awayî, pêvajoya fracture, rêjeyên nephrolîtiyê û û ewlehiya demdirêj dê bimînin.

Bêyî zerariya hestî ya ku ji piştî immobilîzasyonê ve tête çêkirin, winda perestrojî ya zehfî ya bi pêvajoya têkildarî têkildar girêdayî ye ku di nav nexweşan de hemî nexweşiyên ku nehêle nehêle. Hemî alendronate66 û risedronate67 ev destûra hestiya perxêleya hestê ya fêrsî ya proximal, tedawî dike, lê bandora dirêjkirina demek dirêj ya bisphosphonate li ser ewlehiyê ya yekplantiyê nehatiye ragihandin.

Nexweşiya Paget a Bone

Digel ku osteoporoza postmenopausal bi windabûna hestî ya giştî ya ji zêdebûna çalakiya osteoklast ve tê xuyang kirin, nexweşiya Paget ya hestî 1 an zêdetir deverên ji nûvesazkirina hestî ya tevlihev vedihewîne, ku tê de vezîvirandina hestî ya bi navbeynkariya osteoclastê ya bilez bi depokirina hestî ya bi navbeynkariya osteoblastê ya bêkêmasî tê şopandin.68 ji hestiyê birêkûpêk û lamellar ku nebaş çêdibe bi gelemperî dibe sedema êş, şikestin û deformasyonek cidî, di nav de çewisandina hestiyên dirêj ên giran, mezinbûna serjê, an gelek deformasyonên din ên îskeletê. Wekî bingeha dermankirinê ya ji bo nexweşiya Paget a hestî, bisphosphonates bi kûrahî zêdebûna vezîvirandina hestî ya di binê nexweşiyê de ditepisîne, bi gelemperî rê li normalîzekirina astên fosfataza alkaline ya serumê digire ku ji bo şopandina çalakiya nexweşiyê tê bikar anîn. Bisfosfonatên devkî (alendronate69 û risedronate70) û IV (pamidronate71 û zoledronic acid72 ya vê dawiyê pejirandî) hemî ji bo dermankirina nexweşiya Paget ya hestî ji hêla FDA ve hatine pejirandin û bi giranî şûna dermanên berê yên pejirandî yên FDA (bêsfokalînên ne-nîtrojen û bisphocalsits) girtine. ji ber ku şiyana wan a tepeserkirina çalakiya osteoclast bilindtir e.

Bisphosphonates di Malignancy

Gelek kanserên osteotropîk û an jî metastasîzê li ser skeletonê (lê belê ne tenê bi destûra bingehîn ên pêsîn, prostate, lûk, an gurçeyê) an jî di navîn de di nav devera hone (piraniya myeloma) de, mezin dibe ku, ev gengaz dibe pir zêde hîpercalcemia, giran êşê hest, hilweşîna skeletal, û fikrên pîvanolojîk. Bêguman, skeleton malpera herî gelemperî nexweşî ya metastatic e, û% NNXX an bêtir nexweşên ku bi kansera pêşveçûna kanserê pêşveçûnê. 90 e.

qansêra pêsîran

Ji bo nexweşên bi kansera pêsîrê ya ku di hestî de metastatîk e, dermankirina bi amadekariyên IV yên pamidronate, 74-76 zoledronic acid, 77,78 û ibandronate79, hate destnîşan kirin ku bi giranî êşa îskeletê kêm dike û tevliheviyên skeletî kêm dike. Ji bîsfosfonatên devkî yên nîtrojenê yên devkî, tenê ibandronate (di dozek rojane ya 50 mg de tê dayîn) di kêmkirina êşa hestî û sînorkirina tevliheviyên skeletal ên penceşêra pêsîrê de bi bandor bûye.80,81

Dema ku bikaranîna bisphosphonate bi tedawiya jinan re bi kansera pêsîrê re heye, lê ti belgeyên metastesyonê niha nayên zanîn, lê ji hêla dîtina provocative-ê ku jinên ku 2-ê ji bo kansera xwe ya klînîkî ve tête klînîk-a ku bi kronîk ve tête damezrandin, pêşveçûnê ya hestavê, dema ku 6 salan ji bo ku ji bo 82 ve hatibûn dermankirin, hemî kêmkirina kêmkirina kêmkirina kêmkirina mirinê .83 Tevî ku tedawiya bisphosphonate ji bo jinan tê tedawîkirina hormonalê ya kansê ya hormonal ve berbiçav nekiriye, rola herî girîng a riya hestiyar ewlehiya skeletal biparêzin (bi taybetî di nav jinên premenopausal ên ku di astengiya estrogenê de hatiye dayîn) hate zêdekirin .4 stratejiyên birêvebiriya stratejiya bisphosphonate-ê ku bi piraniya dermanxaneya dermanxaneya bijartî ya rêjîmê re bimînin, her çiqas zol Acidê edronic (6 Mg IV her mehNNUMX daye dayîn) 84 niha hate pêşeng kirin ku jinan pêşî li pêşmenopausal jinan dermankirina endocrine-based ji bo kansera pêsîrê ya hormone-sensitive. Bi vî awayî, di nav jinmenopausal jinan de bi kanserê zikê zûtirîn hormone-girêdayî laşê devê heftane ve hate nîşandan ku ji bo kêmkirina boneya hestî ya ku tedawiya tedawîbûnê bigirin. 85

Cancer Prostate

Penceşêra pêsîrê bi birînên osteolîtîk ve tê diyar kirin, lê metastazên skeletal ên ji kansera prostatê wekî osteoblastîk têne binav kirin. Di van demên dawî de rola zêdebûna vezîvirandina hestî di kansera prostatê ya metastatîkî de hate nas kirin.86 Di nav bîsfosfonatan de, tenê zoledronic acid di mêran de bi kansera prostatê ya refraktor a hormonê kêm dike, 87,88 bi kêmkirina xetereya mutlaq re, bi tenê zoledronic acid. ji 11% di 2 salan de li gorî placebo.

Ji ber ku jinên ku ji ber hilweşandina hormonal kîmyawî tê de, zilamên bi hormone-bersivkerê prostatê yên ku tê derxistin ûrogen-betaya dermankirinê dikarin bikar bînin bikaranîna bisfosphonate. Dema ku IV tedawiya pamidronate di hemî hip û zilamên ku bi nexweşîya prostate-nemetastîk a ku ji gonadotropin-release hormone-agonîst a hormona hormonê ve berdêla gonadotropin-release, 89-ê yek salê zoledronic yek salek xwenîşandanek hate pêşîn kirin ku di nav hem spî û hip BMD (ji bilî nexweşên ku li cîhê wergirtinê têne kêmkirin) têne kêmkirin. Ev encam nîşan dide ku ku dermankirina bisphosphonate IV dikare dibe ku ji bo yekseriya skeletal ve di menrok ûrogen-bêbawer a90 de bête parastin û encamên ku di heman demê de dahatûya dosingê pir caran pir caran derxistin. Encamên 91 mg di heman demê de hate nîşandan ji bo pêşîlêgirtina BMDyê li ser hip û bi 2.5 re girêdayî ye%% li ser lîberê zêde dibe. 4.9

Multiple Myeloma

Di mîeloma pirjimar de, belavbûna klonal a hucreyên plasma yên xerab ên di nav valahiya mêjûya hestî de dibe sedema osteolysis û hilweşîna skeletal, ku piraniya nexweşiya bi nexweşiyê re têkildar e. Gelek lêkolînan destnîşan kirin ku hem pamidronate û hem jî zoledronic acid di kêmkirina bûyera hîperkalsemiya û bûyerên hestiyê hestiyê yên ku bi myeloma ve girêdayî ne xwedî rolek paliative girîng in. nexweşiya hestî. Heya nuha, ti data piştgirî nade terapiya bisphosphonate ya ji bo nexweşên bi myeloma dişewitîne, myeloma bêyî nexweşiya hestî ya têkildar, an gammopatiya monoklonal a ku girîngiya wê ne diyar e, û ne jî terapiya bisphosphonate devkî ji bo birêvebirina nexweşiya îskeletê ya bi myeloma re tê pêşniyar kirin.

Given ku nexweşên bi piraniya myeloma bi nexweşiyên bisphosphonate re digerin, di nav hemû oksiyonê de gelek ozolojiyên ONJ hene hene, bijartina bisphosphonate, xwarin, û demek tedawî di nav nîqaşên girîng de, hûrgelan di rêbazên pratîkî yên ji Sosyal Society Clinical Oncology96 û, di demeke din de, daxuyaniyeke hevpeymaniya ji Mayo Clinic Myeloma Group97 li ser bingeha lêkolîneke berfireh ya edebûyî ya pêşveçûnê. Di daxuyaniyê de lihevhatina danûstendinê ya Mayo (pêdivî ye ku rîska bilind ya ONJ'ê di nexweşxaneyên zoledronî de bistîne), piştî ku 2 salan vegerîn hebe ku nexweşan derman kirin û hewceyê bêtir tedawiya myeloma hewce ne. Heke tedawiya çalak e hîn hewce ye, pamidronate dikare li ser her mehê ya 3 berdewam bimîne. Tevî Koma Giştî ya Myeloma ya bi gelemperî bi daxuyaniya hevdîtinê ya Mayo ve hatibû pejirandin, grûbê pêşniyar kir ku piştî nexweşiyek 1 di salnameya dermankirinê de ye û ji demek dosing kêm kêm nekir. 98 bi vî rengî, bisphosphonates bimîne Girêdana girîng a nêzîkatiya dermatolojîk ya bi nexweşiya hestiya myeloma, pirsên li ser bikaranîna herî zêde bimîne.

Niştimaniyên din

Bikaranîna bisphosphonates di nav desthilatdariyên din de gelek caran caran metastîk bi kêmtirîn hestî, wekî wekî carcinoma hucreyê, ji bo veguhestina pêşveçûn û pêşveçûnê ya skeletal di derengî de, 99 diyar dike ku nexweşan bi rewşên klînîk ên ku bi gelemperî bandor dike ku bandor dike ku bandora bisphosphonate noşîkerî. Lê belê, lêbelê, piştevaniya daneyên belengî ya tedawî ya bikaranîna tedawiya bisphosphonate ji bo bêhêzên din.

Tenduristiya Bisphosphonate ji bo Zarokan

Her çend bisfosfonat di nav mezinan de herî zêde hatibe bikar anîn jî, di dehsala borî de ew bûne bingeha dermankirina OI, nexweşiyek skeletî ya mîratbar a ku bi girseyî hestî û hestiyariyek giran ve tête xuyang kirin, bi gelemperî ji mutasyonên genan ên ji bo kolagenê I. Rejîmek ku ji hêla Glorieux100 ve pamîdronata IV-a çiklî ve hatî pêşve xistin (di çerxên 3-rojî de her 2 heya 4 mehan bi dozek salane ya 9 mg / kg tête dayîn) bi serfirazîtirîn tête bikar anîn, ku dibe sedema 88% zêdebûna qalikê kortikê, 46% zêdekirina qebareya hestî ya trabekular, 101 û di rewşa fonksiyonel de başbûnek berbiçav. Di vê paşiya paşîn de, gelek lêkolînan destnîşan kirin ku alendronate devkî dikare di BMD de jî bibe sedema zêdebûnên girîng û dikare şikestinên li OI bandor li zarokan dike bihêle .102 104 Her çend mekanîzmaya rastîn a ku bisphosphonates şikestinan di OI de bisînor dikin nediyar e, analîzên histomorfometrîk ên nimûneyên biyopsiya hestî ji nexweşên bi OI rêjeya zêdebûna dorhêla hestî ya ku ji ber zêdebûna osteoclast bi çalakiya osteoblast ve tê pêşandan, û bi her çerxa nûvedankirinê re dibe sedema windabûna tevahî hestî. ji bo damezrandina hestî, her çend di mîhenga matrixa anormal a kolajen de be jî pêşve bibin. Bi rastî, analîzên histomorfometrîk ên nimûneyên biyopsiya kleya iliacê ji nexweşên bi OI yên ku terapiya pamidronate stendibû stûriya kortikal û hejmara trabekûleyan zêde kir lê di sturiya trabekular de zêde nebû.105

Tevî ku tedawiya bisphosphonate ji bo zarokên di OI de hate damezirandin, daneyên ku bandora bisphosphonates bi duyemîn osteoporososê re di nav nexweşiya zerîn de derbas dibe (yên wekî fîberî cystic, germî ya germî an anorexia nervosa) an jî li wan yên ku şewitandin hene. Dîtina sîstematîk ya dawî ya osteoporosyona bi osteoporosyona duyemîn û xwecihanên bi osteoporosyona duyemîn ve diyar kir ku ji bo tedawîfonên piçûk piştgiriya tedbîra standardî heye, lê belê dema tedawî ji bo 3 salan an kêm kêm dibe xuya dibe .107 Pêdivî ye ku xebatên baş çêbikin Ji bo zarokên ku di XXUMX de hemî osteoporosê de binirxînin û tedawî bikin

Di dawiyê de, nîvê jiyanê ya bisphosphonates û belaşên ku pamidronate paşde li ser rêveberiya 8-ê piştî îdareya 109-ê, piştî lênêrîna 110-ê ji bo tedawîfa bisphosphonate ji bo keçikên ciwan an keçikên ciwan an ciwan ê ku di nava deh salan de tête draviyê veguhestina zindîbûnê tê dîtin. dermankirinê Niha, tenê hûrguman, daneyên akademîk di parastina fetal fetal de pamidronateXNUMX an bisphosphonate ya din de binirxîne.

Bisphosphonates di pêvajoya klînîk de têne bikaranîn, ku ji bo osteoporosiyê derman bikin, nexweşiya Paget ya hestiyê, hestê metastasis, gelek myeloma, û pirsgirêkên tendurustiyê yên bi hestiyên dilşik hene. Tevî ku bisphosphonates ji bo pêşniyarên pêşîn ên osteoporos piştî post-menopausal pêşniyaz kirin, lêkolînên lêkolînê berê berê bandorên narker / derman li ser bandorên xirab ên nerazîbûnê gotûbêj kirin. Ji bo nexweşan ji bo birîndar û / an jî mercên wan ên der barê nexweşan ji bo pisporên profesyonel ên tendurustî re bipeyivin pêwîst e.

Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

Têkiliyên Derûnî yên bi Therphosphonate Therapy re girêdayî

Osteonecrosis of Jaw

Di nav bûyerên klînîk ên dijwar ên bi bi bikaranîna bisphosphonates de, yek ji hêla ONJ'ê ve girîngiyek nehatiye dîtin. Wê ku ji hêla Woo û alî ve hatî binçavkirin, 111 hema hejmara hemû ONJ (94%) di nexweşiyên okscologîk de ji nexweşiyên bilind yên xweser ên IV yên bisphosphonate (sereke zoledronî û pamîdronate) digire. Pêdiviyên di nexweşiyên bi myeloma ve ji 7% ji 10% ve, ji hêla 4% ji nexweşên bi kansera pêsivê pêsivîn ve ONZ.111,112 Di demê dawî de, lêbelê, demek dosing a demjimêr di nexweşiya myeloma de, di çarçoveya IV-Bisphosphoneate de 1 hate dayîn. sal û paş mehanên her 3 piştî, bûyerên ku ONF bi bisphosphonate mehane bi kêmbûna bûyerên kêmkirina xuya kirin .113

Li gorî bûyerên ONJ-ê ji 1-ê 10 per-êkolojî ya 100-ê 1-ê ji nexweşxaneyên 10,000 li 1-100,000-ê li dermankirina nexweşê nexweşxaneya bisphosphonate devkî ji hêla osteoporozê veguhastin tête xuya ye, bi texmînana texmînana nêzîkî 114 li 115,116 heta 117 xuya dibe. salan, her çend texmîn ev danîn li ser dakêşên bingehîn ne. 118 faktorên rîsk yên xetereyên xeter ên xuya dibe ku paqijkirina devkî, pîvanek diranan an jî karanîna diranan, û demek dirêj dihêlin, û dirêjkirina dermanên bisphosphonate-ê IV-XNUMX Gelê ku kemotîpaporta an jî glucocorticoid bikar tîne Gelek rîska ONJ'ê ne diyar e .XNUMX Dema ku carekê ava kirin, carek ji bo ONJ-ê pir piştgirî ye, bi rîskên devkî, antibiotîk, û dermankirina zeralek zengîkirî wekî pêwîst e ku di pir rewşan de hewce bike .XNUMX Tevî hin rêbazên şertên bingehîn nehatiye kirin ji bo her yekgirtî an jî bisphosphonate saz kirin, baldarî hişyariya dermankirina diranan, di nav cavî ya devkî de muayeneya xwe ya ji bo pirsgirêkên diranan yên çalak û pêşbînkirî, hemî berî destpêka bisphosphoneate û tevî tedawî dibe, dibe ku ew e.

Tevî ku bikaranîna bikaranîna bisphosphonates û pêşveçûna ONJ ve girêdayî ye, pêwendiyek cihekî nehatiye naskirin. Ji ber vê yekê, tevî ku pirtûkxaneya zanistî ya ku ji ber ku peywendiya di navbera dermana bisphosphonate û pêşniyaz de hate çêkirin, yekem bû ku di 2003,119 de gelek agahdariyên bingehîn bersiv neda. Di vê pêvajoyê de, di vê pêvajoyê de yekem yekem pêvajoyê, hêza erkek ji hêla Sosyal û Bexdayê ya Bone û Mineral ve hat avakirin, hema dawîn ji hêla hêsanê ya li maxillofacial hûrgelê ya ku di navenda 8 de nasnameyek tendurustî nexwarinê nirxand. Xweseriya lênêrîna pisporê .114 Gelek kêmasiya agahdariyê li ser bûyerên rastîn, faktorên rîsk, û nêzîktêra klînîkî, her du astengî û tedawî, hemî pêşniyarên bingehîn û heywanên heywanê, û her weha ceribandinên klînîk ên baş hatine damezirandin, divê hemî nexweşan nas bikin rîska pêşveçûna pêşketina ONJ û bêtir tevlîheviya di navbera navbera dermana bisphosphonate û ONJ de fam bikin.

atrial fibrillation

Ji bilî pirsê ji bo ONJ, ji ber xemgîniyek din bi tedawîfa bisphosphonate, ku nêzî xwe re ronahî dibe, fîlîlî ya atrial ye. Di Dadgeha Tîpa Fikureyê ya HORIZON-ê de, ku di salê nexweşan de bi salê têne derman kirin, bi asîm zoledron-êk, zêdebûna statûyek girîng a di fibrillasyonê de dijwar a giran (bûyerên ku bi encama nexweşxaneyê an seqetiyê an jî dîplomat kirin an jî tehdîtê-jiyanê) hate xuyakirin. 14 Etyolojî ya abnormality ya vê electrophysiologîk nayê zanîn. Dema ku amadekirina amadekariyên bisphosphonate yên bi fîjeriya atrial di niha de ne naskirî ye, lê paşniyarên paşîn ên agahdariya ji hêla Fracture Intervention Trials120 û ji lêpirsîna kontrola mijara rûniştinê ya pir mezin a NNUMX ve girêdayî ye .121 dide peywendiyek di navbera rêveberiya alendronat û Gelek fibrillasyonên atrial-ê, lê lêkolînek kontrola rûniştinê ya ku li ser lêkolîna kontrola pirhejmar a nirxên zêdebûna rîskek heya felîlîzasyonê an firotek bi alendronate alendronate xuya dike. 122 Dîroka Dîroka, ji bo fibrillasên atrial-ê nayê dîtin ku mirovên risedronate, 123 derxistin. ne jî rêjeya fibrillasyona atrial di bûyera ceribandinê ya HORIZON ya Bendavê de dîtiye, ku di nexweşiyên acil zoledronî de acîdê zoledronî acîd wergirtin. 38 Bi rastî, lêkolînên din jî lêkolînên potansiyonê yên di navbera bisphosphonate û muayeneyê de tête kirin navbera dermanxane û nexweşan ei Ma niha bi rê ve tête kirin an destpêkirina dermankirina bisphosphonate.

Oversuppression of Change Bone

Ji ber ku bisphosphonates çalakiya osteoclast asteng dikin, hin fikar hene ku dermankirina bisphosphonate dirêj dibe sedema bonefroşiya qeşagirtî, ji hêla zêde-tepisandina nûvejenkirina hestî ve, taybetmendiyek bêkêmasî ya sererastkirina mîkrofraktîkên îskeletê, û zêdebûna lewaziya îskeletê. Her çend di kûçikên ku bi dozên bilind ên bisfosfonatan têne dermankirin rêjeyên zêdebûna mîkrofraktîfan hatine dîtin jî, 124 ev dîtin di nav jinên piştî menopauzayê yên bi osteoporozê de bi dermankirina devkî an IV bisphosphonate dermankirî xuya nake, 22,125 digel ku rewşên veqetandî yên zivirandina hestî ya bi zordestî tepisandin û şikestinên têkildar hatine rapor kirin.126,127 Lêbelê, dirêjahiya çêtirîn a terapiya bîsfosfonat ji bo osteoporoza postmenopauzal, û hema hema hemî mercên din ên ku bisphosphonates têne bikar anîn, nediyar dimîne.

Hypocalcemia

Hypocalcemia piştî îdareya bisphosphonate pir caran pir tête peyda dike û di nexweşiyên bilind de osteoclast-hûrbekirî ya hestî (wek nexweşan bi Paget nexweşiya boneXUMX an tîrêjê ya skeletal a bargen128), berê berê nehoparathyroidîzma nenaskirî, 129 fêrbûna nermaleyê kêm dibe. , yan ji ber tedawiya hîpovitaminosis D. 130 Dermankirinê bi piranî piştgirî ye, bi calcium û vîtamîn D re wekhev kirin.

Bersîviya Inflammatory

Nêzîkî% 10% ji% 30 ê nexweşên ku enfuzyona wan a bîsfosfonatê ya ku bi nîtrojenê digirin distînin, dê bertekek qonaxa tûj bi dest xwe bixin, bi gelemperî ji hêla pyreksiya demborî ve bi mîaljiyên têkildar, arthralgias, serêş û nîşanên mîna influnfluenzeyê re tête diyar kirin. Ev rêje bi her infusyonek paşîn ji nîvî zêdetir kêm dibe, wusa ku di ceribandina HORIZON de piştî înfuzyona sêyem rêjeyek% 2.8 hate dîtin.14 Baweriya bersiva qonaxa tûj tê bawer kirin ku encama hilberîna sîtokîna pêşflammatûr a ji hêla xwîna dorpêçê ve be ?? Hucreyên T.132 Pêşdibijandin bi dijminên receptorên histamine an antipyretîk dikare bûyer û dijwariya nîşanan di nav nexweşên hestiyar de kêm bike. Car carinan kortîkosteroîd feyde digirin.

Bi bandora tedbîra bisphosphonate ya nermalav a pirrjimarte ya kêmasî ya ku bijişkên xwe dizanin agahiyên ocular e (conjunctivitis, uveitis, episcleritis, û scleritis). Ev tevlîhevbûnê tête dîtin ku bi derman û bisphosphonate bi hemî devkî û IV pêk tê. Di lêkolîna herî paşveçûna herî mezin a dîrokê de, bûyerên nêzîkî 0.1% di nexweşan de bi rîsyonê devkî xistin dîtin .133 Bi rastî Bihêle, nîşanên ocular piştî çend hefte piştî piştî veqetandina bisphosphonate çareser bikin.

Painek Severî Musculoskeletal

Tevî ku hemî amad û IV bi amadekariyên pîşesaziya musculoskeletal de, wekî bandora agahdariya xwe ya nerast a potansiyona potansiyonê, paşerojê FDA ya Amerîkayê demek nêzîk bûye ku hebek mûzîkolojîkalek zehmetî, nexweşîya musculoskeletal dibe ku di destpêkê de destpêkirina dermankirina bisphosphonate .134 Pêkêşiya musculoskeletal zû ji bersivê qonaxa tundî ya berî vekirî ye. Gelek rewşên 120 ji dawiya 2002 ji bo alendronate û navîn-2003 ji bo rêzanînatek bi tevahî. 135 di vê demê de, her carî faktorên rîsk ji bo û bûyerên ku ev bandor neyê zanîn nekiriye.

Other Complications of Potential The Bisphosphonate Therapy

Dibistanên din ên ku bi bikaranîna tedawî û bisphosphonate IV ve tê nas kirin. Esophageal êşkence û erîzion dikare bi tedawiya bisphosphonate devkî, bi taybetî di nexweşan de ku tête gastroesophageal nexweşî an jî pirtûka esophageal tête zanîn. Hêzên hişyariyê yên ji bo 30 veqetandinên piştî Xerîbê ya ku bi tevahiya avê bisphosphonate, li ser bingeha bisphosphonate, û bi amadekirina rojane amadekirina rojane her du caran dibe ku bandorek bandorên xirab xeber bike. Ji bo nexweşan nikarin ku bisphênphonetên devkî yên berbiçav, IV amadekariyê (wekî berê berê ye) niha FDA erêkirin û bi têkildarî gastroesophageal têkildarî ne.

Rêjeyên bisexên bisphosphonate û rêjeyên mîkroşê divê ji bo nexweşan bi navendî re nehêlebirinê nerazîbûna giran. Heke di nav nexweşan de bi nirxên xuyaniyê yên 30-ML / min tête bikar anîn, divê bisphosphonates divê bi baldarî bi kar tînin. Di taybetî de di nexweşan de ku amadekariyên IV re bistînin, dibe ku dikare biseketina nerazîbûnê ya lezgîniyê, dibe ku 136,137 dibe ku ji berhevkirina xweya herêmî di gurçeyê de. Ji bo nexweşên ku nehêleya nerazîbûnê, ku tedawî ya bisphosphonate IV, karûbarên nermalû û pêşî her du paş û paşê rêveberiya dermankirinê divê bêne kirin. Di nexweşan de bi astengiya nermenî ya navîn, bisphîsphoniyên devkî kêmtir dibe ku di fonksiyonê nerazîbûnê de, dibe ku ji ber ku ji tevliheviya tevahiya nehebê de paqijê gastrointestinal û bi vî awayî demokrasî-demokrasî-kurtkirî kêm bû.

Pirsgirêkên Pirsgirêkên Pirsgirêkên

Bisphosphonates hatine kirin û berdewam dikin ku ji bo FDA-nîşanek pejirandî ji bo tedbîreyên din ên din bikar bînin. Wekî ku tê gotin, ev tevlî nifşên zarokan ên ku bi komkujiyê kêm, hûrgelan bû, û demokrasiya dirêj dirêj dibin. Gelek jin ên pêşînopausal ên bi osteopenia an osteoporosî re bêyî bêhêzkirin û jinan-post postopozal ên bi osteopîpîyoya radiografî re, lê bêyî bêhêzên nuha tedawî ya bisphosphonate bistînin. Heta ku bêtir lêkolînên van pirsên klînîk ên girîng ên navnîşan dikin, ew girîng e ku ev nexweşan bêjin ku em demên dahatir ji darizandinên klînîkî yên baş-ne kontrol in ku nehêbirin yan jî rîskên ku bi rêbazên van pharmacolojîk têne dîyar kirin.

Roleya Calcium û Vitamin D

Tevî ku armancên piranîya karsaziyên ku ji hêla nexweşan ve dihêlin, ji hêla nexweşên xwe ve saz bikin, girîngiya tedawî ya bisphosphonate, girîng e ku girîngiya vitamin D û kelcium têra piştrast dikin herdu û paşî piştî pêşî û piştî piştî destpêkirina tedawîfa bisphosphate pir caran xuya dike. Hypovitaminosis D di nav gelemperî de gelek populkarên ku ew jî tedawiya bisphosphonate diyar kirin û bi taybetî bi nav nexweşên kevneşopî têne hevpar e ku pir caran bi tehlûkê sînor sînor dikin, kêmbûna xwarinê, an astengiyek nermal. Ev vitamin D nehêlebûn an kêmbûna kêmbûna krîza xwarinê ya kelciumê, ku diçe ku bi hîperparathyroidîzma duyemîn û krîza skeletal ya parastina nermalcememiyê ye. Li gorî, jinan di nav osteoporosyîzmê de, berdewamiya hîperparathyroidîzma duyemîn a BMDê di bersîvê hefteya heftane de xXUMX de zêdebûyî .138 Tevî ku daneyên heyî hene, li ser rêjeya herî serî ya 25-hydroxyvitamin D, asta 30 ng / mL (75 nmol / L) an jî gelemperî bi gelemperî tête fêm kirin; Vîtamîn D bi xetereyê tête tenê tenê dema ku asta 150 ng / mL (374 nmol / L) ye .139 Ji bo lêkolînek bêhtir ya rola vitamin D di tendurustiya çolê û pêşniyarên ji bo veguherîna vîtamîn D, ji kerema xwe re li ser Holick.139

Her çend rêbernameyên ji bo domandina asta vîtamîna D ya çêtirîn bi girîngî hatine guhertin ji ber ku em pê dihesin ku têrê û kêmasiya vîtamîn D bandor dike li ser rêjeyek pir mezin a nifûsa ji berê hatî nas kirin jî, pêşniyarên ji bo vexwarina kalsiyuma çêtirîn tenê ji hêla pispor ve têne vegotin tenê hinekî hatine guhertin panelê ku ji hêla Enstîtûyên Tenduristiyê yên Neteweyî ve di 1994.140-an de hate civandin.1000 panelê destnîşan kir ku vexwarina kalsiyumê ya çêtirîn tête texmîn kirin ku ji bo jinên premenopausal û postmenopausal dermanê veguheztina estrojen û 1500 mg / d ji bo jinên postmenopausal ku estrojen nestînin 65 mg / d be. Zilamên ji 1000 salî biçûktir hatin texmîn kirin ku 65 mg / d kalsiyûm û zilamên ji 1500 salî mezintir jî 140 mg / d hewce ne. 1000 Pêşniyarên nû yên ji Weqfa Osteoporoziya Neteweyî ji bo her du mêran xwarina kalsiyûm 50 mg / d pêşniyar kirine û jinên ji 1200 salî biçûktir, bi zêdekirina 50 mg / d ji temenê 141 salî û pê ve.142 ​​Van pêşniyaran bi yên Lijneya Xwarin û Nutrition ya Enstîtuya Derman re hev in.140,142 Pêşniyarên din ên ji bo vexwarina kalsiyumê li zarokan berfireh in hem di Rêbernameyên Enstîtuya Neteweyî ya Tenduristiyê û Enstîtuya Tibê de.XNUMX

Xelasî

Ji ber ku destnîşa xwe ya bi pratîkek klînîk, bisphosphonates, guhêrîna klînîkê veguherandiye astengiyên skeletal yên ku ji hêla hilberandina hest-osteoclast-mediated-ê vekirî ye. Bi vî awayî, bikaranîna agahdar û berbiçav yên bisphosphonates ji bo ku bi karûbarên bi bisphosphonate re girêdayî rîskên bi baldarî veguhestin bijartî tê de fonksiyonek paqij eşkere dike. Pêdekirina parastina calcium û vîtamîn D gelek girîng e ku hemî nexweşan tedawî ya bisphosphonate.

Spasî

Em ji bo hejmarên alîkariyê ji James M. Peterson re spas bikin.

Amadekirina vê gotarê ji hêla Xelata Pêşveçûnê ya Mayo ya Dr Drake ve hatibû piştevanîya.

Dr Khosla ji Procter & Gamble piştgiriya lêkolînê stendiye û di desteya şêwirmendiyê ya Novartis de kar kiriye.

Ferheng

• ATP - sêyemînek adenosine
• BMD-hestek kedê
• DXA - dual-x-ray absorptiometry enerjiyê
• FDA - Birêveberiya Xurek û Dermanê
• Osteoporos - GIO-glucocorticoid-înduced
• HORIZON - Hilberên tenduristî û Gelek Gelek Gelek Rewşên Bi Zoledronic Acid Bi Vejî
• IV - xemgîn
• OI - osteogenesis imperfecta
• ONJ - osteonecrosis of jaw
• PPI - pergrophosphate inorganic
• Hormona parthyroid - PTH
• WHI - iativensiyatîfa Tenduristiya Jinê

Footnotes

Rewşên şexsî yên vê gotarê ne.

Li gorî gotara li jor, her çend karanîna bisfosfonatan di pratîka klînîkî de ji pisporên tenduristiyê re ji bo nexweşiyên îskeletê vebijarkên nû yên dermankirinê peyda dike, hîn jî lêkolînên lêkolînê hewce ne. Agahdariya ku ji Navenda Niştimanî ya Agahdariya Biyoteknolojî (NCBI) tête referans kirin . Dewesta agahdariya me bi chiropractic û hem jî bi birîn û mercên stûnan ve tixûbdar e. Ji bo nîqaşkirina mijarê, ji kerema xwe ji Dr. Jimenez bipirsin an jî bi me re têkilî bikin at 915-850-0900.

Dr. Alex Jimenez

 

Pirsên din

Êşa piştêEw li seranserê cîhanê li seranserê cîhanê sedemên seqetî û rojên bêriya xebatê ye. Painşa piştê sedema duyemîn a herî hevpar a serdanên nivîsgeha bijîşkan e, ku bi tenê ji hêla enfeksiyonên jorîn-hilmijandinê ve zêde ye. Nêzîkî ji sedî 80yê nifûsê di jiyana xwe de herî kêm carekê êşa piştê dikişîne. Spine avahiyek tevlihev e ku ji hestî, lebat, lebat û masûlke, di nav lebatên nerm ên din de pêk tê. Ji ber vê yekê, birîndarbûn û / an mercên giran, wek dîsên herniated, dibe ku dibe ku nîşanên nîşan bide paşê paşê. Girtîgehên werzişî yan birîndarên otobloyê gelek caran ji sedemên paşê paşê paşê têne têne, lê carinan, carinan hêsantirên tevgeran dikarin encamên xweş bibin. Bi dilsoz, alternatîfên alternatîf ên alternatîf, wekî lênêrîna chiropractîk, dikare dikare bi alîkariya karanîna spînal û pisîkên pisîkê, dibe ku bi xilasiya xirabtir dibe baştir bike.

 

BİXWÎNE BİXWÎNE BİXWÎNE: Li Dermankirina Chiropractic Hip Pain