Penceşêr: �Acibandî

Di vê salê de, zêdetirî 1 mîlyon Amerîkî û zêdetirî 10 mîlyon mirov li seranserê cîhanê tê çaverê kirin ku bi penceşêrê re werin teşhîs kirin, nexweşiyek ku bi gelemperî tê bawer kirin ku dikare pêşî lê were girtin. Tenê 5% ji hemî bûyerên penceşêrê dikarin bi kêmasiyên genetîkî ve werin veguheztin, lê% 10% mayî koka wan di jîngeh û şêwaza jiyanê de ne. Faktorên şêwaza jiyanê kişandina cixarê, parêz (xwarinên sorkirî, goştê sor), alkol, rûdana tavê, gemarên hawîrdorê, enfeksiyon, stres, qelewbûn û bêçalaktiya laşî ne. Delîl diyar dikin ku ji hemî mirinên bi penceşêrê re, hema hema 90% ji ber tûtinê ye, ji sedî 95% bi xwarinê ve girêdayî ye, ji sedî 25% ji ber enfeksiyonan û ji sedî mayî jî ji ber enfeksiyonan e. faktorên din ên wekî radyasyon, stres, çalakiya laşî, qirêjkerên hawîrdorê hwd. Ji ber vê yekê ji bo pêşîlêgirtina penceşêrê divê dev ji cixareyê berdin, zêde xwarina fêkî û sebzeyan, bikaranîna nerm a alkolê, sînorkirina kaloriyê, werzîş, dûrketina rasterast ji ronahiya rojê, vexwarina hindiktirîn goşt, bikaranîna gewheran, bikaranîna derzîlêdanê, û kontrolên birêkûpêk. Di vê vekolînê de, em delîlan pêşkêş dikin ku iltîhaba pêwendiya di navbera ajans/faktorên ku dibin sedema penceşêrê û ajanên ku pêşî lê digirin de ye. Wekî din, em delîlan peyda dikin ku kansera nexweşiyek pêşîlêgirtinê ye ku hewceyê guhertinên mezin ên şêwaza jiyanê ye.

KEYÊN KEYÊN: Kanser; faktorên rîska hawirdorê faktorên gefa genetîk bergirtinî.

PÊŞKÊŞ

Piştî rêzgirtina genoma xwe, lêkolînerê genomîkî yê pêşeng Craig Venter di serokatiyek konferansa sedsala bîst û yekê de got, "biyolojiya mirov bi rastî ji ya ku em xeyal dikin pir tevlihevtir e. Her kes behsa genên ku ji dê û bavê xwe wergirtine, ji bo vê taybetmendiyê an jî ya din dike. Lê di rastiyê de, wan genan bandorek pir hindik li ser encamên jiyanê hene. Biyolojiya me ji bo wê pir tevlihev e û bi sed hezaran faktorên serbixwe re mijûl dibe. Gen ne qedera me ne. Ew dikarin di derbarê zêdebûna metirsiya nexweşiyekê de agahdariya kêrhatî bidin me, lê di pir rewşan de ew ê sedema rastîn a nexweşiyê, an jî bûyera rastîn a ku kesek wê bi dest dixe diyar nekin. Pir biyolojî dê ji pêwendiya tevlihev a hemî proteîn û şaneyên ku bi faktorên hawîrdorê re dixebitin, ne ku rasterast ji hêla koda genetîkî ve têne rêve kirin.indiatoday.digitalto day.in/index.php?option=com_content&task=view&isseid= 48&id=6022§ionid=30&Itemid=1).

Ev gotin pir girîng e ji ber ku li genoma mirovî ji bo çareseriyên pir nexweşiyên kronîk, di nav de tespîtkirin, pêşîlêgirtin û dermankirina penceşêrê, di cîhana îroyîn de pir girîng e. Lêbelê, lêkolînên çavdêriyê destnîşan kirin ku dema ku em ji welatek koçberî welatek din dibin, şansên me yên ku em bi piraniya nexweşiyên kronîk re werin teşhîs kirin ne ji hêla welatê ku em jê tê lê ji hêla welatê ku em jê koç dikin ve têne destnîşankirin (1). Wekî din, lêkolînên bi cêwîyên yeksan re destnîşan kirin ku gen çavkaniya piraniya nexweşiyên kronîk ne. Mînakî, lihevhatina di navbera duçikên wekhev de ji bo kansera pêsîrê tenê %4 hate dîtin (20). Li şûna genên me, şêwaza jiyanê û jîngeha me ji %5 nexweşiyên me yên herî kronîk pêk tê.

Lêbelê kanserê bi kuştina cîhanê berdewam dike, tevî ku pir lêkolîn û pêşveçûnên lezgîn di deh salên çûyî de hat dîtin. Li gorî agahdariyên dawî yên, ji bo 23% ji kuştinên tevahî li Dewleta Yekbûyî ye û ji ber mirina dil (6) ji ber mirina herî duemîn e. Lêverên mirinê ji bo nexweşîya dil, lê belê di navdewlet û ciwanan de li Amerîka 1975 bi 2002 kêm dibe. Bi berevajî, cudahiyên neheqî yên di nirxên mirinê yên ji bo kansera kansê de di Dewletên Yekbûyî de (6) hatine dîtin.

Tê payîn ku heya sala 2020-an nifûsa cîhanê bibe 7.5 mîlyar; Ji vê hejmarê, bi qasî 15 milyon haletên penceşêrê yên nû dê bên teşhîskirin, û 12 milyon nexweşên penceşêrê dê bimirin (7). Ev meylên bûyerên penceşêrê û rêjeya mirinê dîsa dîwana Dr. Li ser Penceşêrê. � Tewra piştî çaryek sedsalek din ji lêkolînên berfireh, lêkolîner hîna jî hewl didin ku diyar bikin ka kansera pêşîlêgirtinê ye an na û dipirsin: "Eger ew dikare were pêşîlêgirtin, çima em şerê li dijî penceşêrê winda dikin?" Di vê vekolînê de, em hewl didin ku bersiva vê pirsê bi analîzkirina faktorên xetereya kanserê ya potansiyel bidin û vebijarkên me yên ji bo modulkirina van faktorên xetereyê vekolînin.

Kanser ji aliyê faktorên navxweyî ve (ji alîgirên mîras, hormones, û parastina mîras) û faktorên vekirî (yên wekî tutunê, xwarin, radyasyonê, û organîzasyonên înfeksiyonê; Fig. 1) dibe sedema dibe. Girêdana navbera xwarin û kanser ji hêla cûdahiya mezin a rêjeya penceşêrên taybetî yên li welatên cihêreng û ji hêla guheztinên dîtbar ên di bûyera penceşêrê de di koçberiyê de tê xuyang kirin. Mînakî, li Asyayan ji niştecihên welatên rojavayî 25 qat kêmtir bûyerên penceşêra prostatê û deh carî kêmbûna penceşêra pêsîrê heye, û rêjeyên van penceşêrê bi giranî zêde dibin piştî ku Asyayî koçî Rojava dikin.www.dietandcancerreportorg/?p=ER).

Di lêkolînên cêwîyên monozîgotîk de jî girîngiya faktorên şêwaza jiyanê di pêşkeftina penceşêrê de hate destnîşan kirin (8). Tenê 5-10% ji hemî penceşêrê ji ber kêmasiyek genê mîras in. Penceşêrên cihêreng ên ku bi kêmasiyên genetîkî ve hatine girêdan di jimar 2 de têne xuyang kirin. Her çend hemî penceşêr encama mutasyonek pirjimar in (9, 10), ev mutasyon ji ber têkiliya bi jîngehê re ne (11, 12).

Ev çavdêriya diyar kirin ku piraniya kanserên nehênî yên mîratê ne û faktorên jiyanê ne, wekî xwekêşên xwarin, çixar, kişandina alkol, û enfeksiyonên xwe, li ser pêşketina wan (13) pir xurt dike. Her çiqas faktorên mîratîk nikare guherandinê, faktor û faktorên hawirdorê bi potansiyonê veguherînin. Bandorên mîratîkî kêmtir kanser û xwezayî ya guhertinê ya faktorên hawirdorê ji bo astengkirina kanseriyê nîşan dide. Faktorên jiyanê yên girîng ên ku tesîrê û mirinê kanserê dike tesîrê ye ku tutunê, alkol, xwarin, obesity, nûnerên infeksiyonî, astengiyên hawîrdûr û radyasyonê hene.

BİXWÎNE BİXWÎNE BERSÎVAN: Tebok

Di Rapora Komîsyona Şêwirmendiyê ya Giştî ya Surgeon ya Dewletên Yekbûyî de di sala 1964-an de kişandina cixareyê wekî sedema bingehîn a penceşêra pişikê hate nas kirin.profiles.nlm.nih.gov/NN/Views/Alpha Chron/date/10006/05/01/2008), û ji wê demê ve, hewldan berdewam in ji bo kêmkirina bikaranîna tûtinê. Bikaranîna titûnê metirsiya peydabûna herî kêm 14 cureyên penceşêrê zêde dike (Hêl. 3). Wekî din, ew ji sedî 25-30% ji hemî mirinên ji penceşêrê û 87% ji mirinên ji kansera pişikê pêk tê. Li gorî kesên cixarekêş, cixarekêşên mêr 23 qat û jinên cixarekêş 17 qat zêdetir bi kansera pişikê dikevin. (Www. Cancer.org/docroot/STT/content/STT_1x_Cancer_Facts_and_ Figures_2008.asp gihîştiye 05/01/2008)

Bandorên kanserojen ên cixarekêşana çalak baş têne belge kirin; Mînakî, Ajansa Parastina Jîngehê ya Dewletên Yekbûyî di sala 1993-an de dûmana titûna hawîrdorê (ji cixarekêşana pasîf) wekî kanserojenek pişikê ya mirovî (Koma A) tê nasîn (Koma A).cfpub2.epa.gov/ncea/cfm/recordisplay.cfm?deid=2835 gihîştiye 05/01/2008). Tûtin herî kêm 50 kanserojen dihewîne. Mînakî, yek metabolîtek tûtinê, benzopyrenediol epooxide, bi kansera pişikê re têkiliyek etiolojîkî ya rasterast heye (14). Di nav hemî welatên pêşkeftî de ku bi tevahî têne hesibandin, belavbûna cixarekêşanê hêdî hêdî kêm dibe; lê belê, li welatên pêşkeftî yên ku %85ê nifûsa cîhanê lê dijîn, berbelavbûna cixarekêşanê her ku diçe zêde dibe. Li gorî lêkolînên li ser meylên dawî yên di bikaranîna tûtinê de, welatên pêşkeftî dê heta sala 71-an 2010% ji titûna cîhanê bixwin, ku ji sedî 80 zêdekirina karanîna ji bo Asyaya Rojhilat tê pêşbînîkirin.www.fao.org/DOCREP/006/Y4956E/Y4956E00. HTM gihîştiye 01/11/08). Bikaranîna bernameyên lezkirî yên kontrolkirina tutunê, bi giranî li deverên ku lê karanîn lê zêde dibe, dê bibe yekane rê ji bo kêmkirina rêjeyên mirina penceşêrê ya têkildar.

Çixare çixare çawa dibe sedema penceşêrê bi tevahî nayê fêm kirin. Em dizanin ku cixare dikare hejmareke mezin ji rêyên sînyala şaneyê biguherîne. Encamên lêkolînên di koma me de têkiliyek di navbera dûmana cixareyê û iltîhaba de saz kirin. Bi taybetî, me destnîşan kir ku dûmana tutunê dikare çalakkirina NF-?B, nîşanek înflamatuar (15,16) bike. Ji ber vê yekê, ajanên dijî-înflamatuar ên ku dikarin aktîvkirina NF-?B bitepisînin dibe ku li dijî dûmana cixarê xwedî sepanên potansiyel bin.

Me her weha destnîşan kir ku curcumin, ku ji turmerîka biharata xwarinê hatî çêkirin, dikare NF-?B-ya ku ji dûmana cixareyê ve hatî çêkirin asteng bike (15). Ji bilî curcumin, me kifş kir ku çend fîtokîmyayî yên xwezayî jî NF-?B ku ji hêla kanserojenên cihêreng ve hatî çêkirin asteng dikin (17). Bi vî rengî, bandorên kanserojen ên tûtinê ji hêla van parêzan ve kêm dibe. Nîqaşek berfirehtir li ser ajanên parêzê yên ku dikarin înflamatuar asteng bikin û bi vî rengî bandorên kemopreventîv peyda bikin di beşa jêrîn de tê pêşkêş kirin.

Alkol

Rapora yekem a têkiliya di navbera alkol û zêdebûna xetereya kansera esophageal de di sala 1910 de hate weşandin (18). Ji hingê ve, hejmarek lêkolînan eşkere kirin ku vexwarina alkolê ya kronîk faktorek xeternak e ji bo penceşêrên rêça hewayê jorîn, di nav de penceşêrên valahiya dev, fernx, hîpopharynx, larynx, û esophagus (18-21), û her weha ji bo penceşêrên kezebê, pankreasê, dev û pêsîrê (Hêjî. 3). Ji bo nimûne, Williams û Horn (22), ji ber alkolê rîskek kansera pêsîrê zêde kir. Wekî din, komek hevkar a ku faktorên hormonal ên di penceşêra pêsîrê de lêkolîn kir, encamên xwe ji nûvekolînek ji% 80-ê vekolînên epîdemîolojîk ên kesane yên ku li çaraliyê cîhanê li ser têkiliya di navbera alkol û xetereya penceşêra pêsîrê de li jinan hatine kirin, weşandin. Analîzên wan ji bo her 7.1 g/roj vexwarina alkolê zêdebûnek 10% nîşan da (23). Di lêkolînek din de, Longnecker et al., (24) destnîşan kir ku 4% ji hemî bûyerên nû yên kansera pêsîrê li Dewletên Yekbûyî ji ber karanîna alkolê ne. Ji bilî ku ew faktorek xeternak e ji bo kansera pêsîrê, vexwarina giran a alkolê (zêdetirî 50-70 g/roj) ji bo kansera kezebê (25) û kansera kolorektal (26,27) faktorek xeternak e.

Di heman demê de ev encam heye ku bandorek synergistic di nav mestroka giran û hepatitis C (HCV) an hepatitis B virus (HBV) de, ku dibe sedema rîska hepatocellular carcinoma (HCC) zêde dibe ku bi zêdebûna tevlihevbûnê zêde dibe. Bo nimûne, Donato et al. (28) ragihand ku di nav xwarinên alkolê de, xetera HCC-ê ji hêla rojane ya 60 g ve zêde dibe. Lêbelê, bi derheqê têgihîştina HCV, rîska HCC ji du karanîna bi alîgiran re tenê çêtir bû. (Ango, bandorek synergistic positive). Têkiliya di navbera alkol û şehlanê de jî bi taybetî re hatiye saz kirin, bi taybetî di bin şertên alkol-îngîlasyonê de liverek çêbûye.

Çawa alkol beşdarî kanserojenê dike bi tevahî nayê fêm kirin lê dibe ku etanol rolek bilîze. Encamên lêkolînê destnîşan dikin ku etanol ne kanserojen e lê kokarsinojen e (29). Bi taybetî, dema ku etanol metabolîze dibe, acetaldehyde û radîkalên azad têne çêkirin; Tê bawer kirin ku radîkalên azad bi giranî ji kanserojeneya bi alkolê ve girêdayî ye bi girêdana wan bi DNA û proteînan re, ku folate hilweşîne û di hîperproliferasyona duyemîn de encam dide. Mekanîzmayên din ên ku alkol kanserojenê teşwîq dike di nav de înduksyona cytochrome P-4502E1, ku bi hilberîna zêde ya radîkalên azad û zêdekirina aktîvkirina cûrbecûr prokarcinogenên ku di vexwarinên alkol de hene ve girêdayî ye; guhertina metabolîzmê û di belavkirina kanserojenan de, digel dûmana tûtinê û xwarinê; Guhertinên di tevgera çerxa şaneyê de mîna demajoya şaneyê ku dibe sedema hîperproliferasyonê; kêmasiyên xurekan, wek nimûne, methyl, vîtamîna E, folate, pyridoxal fosfate, zinc û selenium; û guhertinên pergala parastinê. Birîna tevnvîsê, mîna ya ku bi cirroza kezebê re çêdibe, şertek sereke ya HCC ye. Wekî din, alkol dikare rêça proînflamatuara NF-?B çalak bike (30), ku ev jî dikare beşdarî tumorigenesisê bibe (31). Wekî din, hate destnîşan kirin ku benzopyrene, kanserojenek dûmana cixareyê, dema ku bi etanolê re tê hev kirin dikare derbasî esophagus bibe (32). Bi vî rengî ajanên dijî-înflamatuar dikarin ji bo dermankirina jehra alkolê bandorker bin.

Di rêka jorîn aerodigestive de, %25-68 ji penceşêrê bi alkolê ve girêdayî ne, û ji% 80 ji van tumoran bi dûrketina ji alkol û cixarekêşanê dikare were pêşîlêgirtin (33). Li seranserê cîhanê, rêjeya mirinên penceşêrê ji ber vexwarina alkolê 3.5% e (34). Hejmara mirinên ji kansera ku tê zanîn ku bi vexwarina alkolê ve girêdayî ye li DY dibe ku bi qasî 6% (wek li Utah) an jî bi qasî 28% (wek li Puerto Rico) be. Ev jimar ji welat bi welat diguhere, û li Fransayê di mêran de nêzî %20 bûye (18).

Parêz

Di sala 1981 de, Doll û Peto (21) texmîn kirin ku bi qasî 30-35% ji mirinên penceşêrê li Dewletên Yekbûyî bi parêzê ve girêdayî ne (Wêne. 4). Rêjeya ku parêz beşdarî mirina penceşêrê dibe, li gorî celebê penceşêrê pir diguhere (35). Mînakî, parêz di 70% bûyerên penceşêrê yên kolorektal de bi mirina penceşêrê ve girêdayî ye. Çawa parêz beşdarî kanserê dike bi tevahî nayê fêm kirin. Piraniya kanserojenên ku têne avêtin, wekî nîtrat, nîtrosamîn, kêzik û dîoksîn, ji xwarin an lêzêdekirina xwarinê an ji çêkirina xwarinê têne.

Xwarina giran a goştê sor ji bo gelek penceşêrê, nemaze ji bo yên rîha mîdeyê, lê her weha ji bo kolorektal (36), prostat (38), mîzdan (39), pêsî (40), mîde (41) faktorek xeternak e. , pençeşêra pankreasê û devkî (42). Her çend lêkolînek ji hêla Dosil-Diaz et al., (43) ve destnîşan kir ku vexwarina goşt xetera kansera pişikê kêm dike jî, vexwarina weha bi gelemperî ji ber sedemên jêrîn wekî xetereyek ji bo penceşêrê tê hesibandin. Amînên heterosîklîk ên ku di dema pijandina goşt de têne hilberandin kanserojen in. Çêkirina komirê û/an jî pijandina dûmanê ya goşt pêkhateyên karbonê yên zirardar ên wekî pirolîzat û asîdên amînî, ku xwedan bandorek kanserê ya bihêz in, çêdike. Mînakî, PhIP (44-amino-2-methyl-1-fenyl-imidazo[6-b]pyridine) bi girseyî di goştê pijandî de mutajena herî zêde ye û ji% 4,5% ji mutajeniya giştî ya ku di nav de tê dîtin berpirsiyar e. goştê sorkirî. Rêjeya rojane ya PhIP-ê di nav Amerîkîyan de tê texmîn kirin ku her kesek 20 280 ng / roj e (460).

Nitrites û nîtrates di xwarinê de ji ber ku ew bi mîroglobin re, bi hilberîna exotoxin botulinum ve tê bikaranîn; Lêbelê, ew carcinogens hêzdar in (46). Têkiliya dirêjkirina xwarinên xwarinê yên wekî parastina nitrite û alloyên azo bi pêwendiya carcinogenesis (47) ve girêdayî ye. Ji bilî, bisphenol ji konserên xwarinê xwarinê dikare ji bo xwarinê veguherîne û dibe ku rîska zirarê (48) û kanserên prostate (49) zêde bike. Gelek arsenîk dikare dibe ku rîsk, gurçê, gefê, û kincên kişandin (50). Acîdên fatikkirî, acizên germî, û sargar û rûnê rûniştin di piraniya xwarinan de bi kanserên cuda re girêdayî bûn. Gelek karmendên xwarinê nîşanî ku rêyên tevlihevkirinê çalak bikin.

Obesity

Li gorî lêkolîna Yekîtiya Konseya Civakî ya Yekbûyî (51), ji mirinê zêdebûna mirinê, ji mirinê (di jinan a postmenopausal) de, endometrium, gurban (hucreyek navîn), esophagus (adenocarcinoma), germê gastric, pancreas, prostate , gallbladder, û liver (Fig. 5). Vê lêkolînên vê lêkolînê nîşan dide ku hemî mirinên ji kanserê li Dewletên Yekgirtî, 14% li mêran û 20% di jinên di jinan de bi taybetî an giran an obesiyetek girîng e. Bi zêdebûna nûjenbûnê û xwarinek rojavayî û jiyanê ya jiyanê bi gelemperî di gelek welatan pêşveçûna welatan de (52) ve girêdayî bûn.

Lêkolînan nîşan dide ku dagirkerên hevpar di navbera obesity û kanserê de neurochemîk hene; hormones, wekî însulîn wek faktora mezinbûnê ya 1 (IGF-1), insulin, leptin; steroîdên cinsî adiposity; berxwedana însulîn û şewitandinê (53).

Tevlêbûna riyên nîşankirinê yên wekî riya nîşana IGF / însulîn / Akt, riya leptin / JAK / STAT, û kaskadên din ên înflamatuar jî bi qelewbûn û penceşêrê ve girêdayî ne (53). Mînakî, hyperglycemia, hate destnîşan kirin ku NF-?B çalak dike (54), ku dikare qelewbûnê bi kanserê ve girêbide. Di heman demê de tê zanîn ku ji bo çalakkirina NF-?B çend cytokines hene ku ji hêla adipocytes ve têne hilberandin, wekî leptin, faktora nekroza tumor (TNF), û interleukin-1 (IL-1) (55). Hevsengiya enerjiyê û kanserojenê ji nêz ve girêdayî ye (53). Lêbelê, gelo astengkerên van kaskadên nîşangir dikarin xetereya penceşêrê ya bi qelewbûnê kêm bikin bêbersiv dimîne. Ji ber tevlêbûna rêgezên pirjimar ên nîşankirinê, dibe ku pêdivî ye ku karmendek pir-targeting potansiyel hewce bike ku xetera penceşêrê ya bi qelewbûnê kêm bike.

Agahdariyên Kişandî

Li seranserê cîhanê, ji sedî 17.8% ji neoplazmayan bi enfeksiyonan re têkildar in; ev rêje ji kêmtirî 10% li welatên xwedî dahata bilind heya %25 li welatên Afrîkayê diguhere (56, 57). Vîrus piraniya kanserên ku ji ber enfeksiyonê çêdibin hesab dikin (Hêjî. 6). Vîrûsa papilloma mirovan, vîrûsa Epstein Barr, vîrûsa herpesê ya girêdayî Sarkoma Kaposi, Vîrûsa T-lîmfotropîk a mirovî 1, HIV, HBV û HCV bi xetereyên kansera malzarokê, kansera anogenital, kansera çerm, kansera nasopharyngeal, Burkitt re têkildar in. lîmfoma s, lîmfoma Hodgkin, sarkoma Kaposi, leukemia ya hucreya T mezinan, lîmfoma hucreya B, û kansera kezebê.

Li welatên pêşkeftî yên rojavayî, papillomavirusên mirovî û HBV vîrusên DNA yên onkojenîk ên herî zêde têne dîtin. Vîrûsa papillomaya mirovî rasterast mutajen e ku genên virusê E6 û E7 çêdike (58), lê tê bawer kirin ku HBV nerasterast mutajen e bi çêkirina cureyên oksîjenê yên reaktîf bi iltîhaba kronîk (59-61). Vîrûsa T-lîmfotropîk a mirovî rasterast mutajen e, di heman demê de HCV (wek HBV) tê bawer kirin ku di hucreyên vegirtî de stresa oksîdative çêdike û bi vî rengî nerasterast bi iltîhaba kronîk re tevdigere (62, 63). Lêbelê, mîkroorganîzmayên din, di nav de parazîtên bijartî yên wekî Opisthorchis viverrini an Schistosoma hematobium û bakteriyên wekî Helicobacter pylori, jî dikarin beşdar bibin, ku wekî kofaktor û/an kanserojen tevdigerin (64).

Mekanîzmayên ku bi wan ajanên enfeksiyonê penceşêrê pêşve dixin her ku diçe diyar dibe. Iltîhaba girêdayî enfeksiyonê ji bo penceşêrê faktora metirsiya sereke ye, û hema hema hemî vîrusên ku bi penceşêrê ve girêdayî ne nîşana înflamatuar, NF-?B çalak dikin (65). Bi heman rengî, pêkhateyên Helicobacter pylori hatine destnîşan kirin ku NF-?B çalak dikin (66). Bi vî rengî, ajanên ku dikarin iltîhaba kronîk asteng bikin divê di dermankirina van rewşan de bi bandor bin.

Çapemeniya hawirdorê

Avjimûna hawîrdewletê bi kanserên cuda ve girêdayî ye (Fig 7). Ew ji kêlên karker ên ku bi polîtîkclîk aromatic hîdroberbons (PAHs) re girêdayî hewa hewaya hawîrdanê heye; ji alozên tutunê yên tutunê, formaldehyde, û amûrên organîk ên wekî benzene û 1,3-butadiene (yên ku bi taybetî bi zarokan re bandor dike) hewayê hewayê. xwarina xwarinê ji hêla xwarinên xwarinê û ji hêla dermanên carcinogenîk ên wekî nîtrates, kêzînan, dîkoxins, û organoklorên din; metcosiyonên karcogenîk dermanên dermanan û cosmetics (64).

Gelek hewayên derveyî derveyî yên wekî PAHs bi xetera kanserên zêde, bi taybetî kanserê lungê. PAHs dikarin li qirêjiya karkerên karkerên baş ên rêve bikin û bi vî awayî laşên me bi destûra xwişkiyê vekin. Têkiliya demek dirêj a PAH-hebên ku li bajarên berbiçavkirî yên li jîngehê hatine dîtin were dîtin ku rîska mirinê ya kansê zêde bibe. Bi awayekî ji PAHS û kûrên karkerên din ên din ên, ji bazirganiya hawirdora din, oksîyona nîtrîkê, hate dîtin ku rîska lîberê di nifûsa Ewropayê de nonsmokersan zêde bike. Lêkolînên din diyar kirin ku oksiyonê nitrok dikare dikare kansera lungê bike û metastasis pêşve bike. Riskek mezinbûna leukemia-ê ku girêdayî barkirina otomobîlê ya motorê jî jî rapor kirin. (64).

Tîrêjên hewayê yên hundurîn ên wekî pêkhateyên organîk ên guhezbar û dermanên zirav xetera leukemia û lîmfomaya zaroktiyê zêde dikin, û zarok û mezinên ku dikevin ber dermanên kêzikan metirsiya tîmorên mêjî, tîmorên Wilm, sarcoma Ewing, û tumorên hucreyên germ zêde dikin. Di nav zikmakî de rûbirûbûna gemarên organîk ên jîngehê xetera kansera testîkal zêde dike. Digel vê yekê, dioxan, qirêjkerek jîngehê ya ji şewitandinê, hate dîtin ku xetera sarcoma û lîmfomayê zêde dike.

Têkiliya demek dirêjî ji bo avê vexwarinê ya kllorinated ve girêdayî ye ku bi rîska zêdebûna kanserê. Nîtrates, di avê vexwarinê, dikare ji mutagenîk veguherînên N-nîtroso, ku rîska zêdebûna lymphoma, leukemia, kansera colorectal, û kansera xwînê (64) zêde dibe.

Xûyankirinî

Up to 10% dozên kanserê tevahî dibe dibe ku bi radyasyonê (64), herdu ionizing and nonionizing, bi gelemperî ji materyalên radîkal û (UV), zeviyên elektrîkê yên pulsî vekirî. Kanserên ku ji hêla radiasyonê re radiasyonê hene, hin cûreyên leukemia, lymphoma, kanserên tîrîdê, kanserên çerm, sarokas, stir û carcinomas. Yek ji mînakên nimûneyên rîsk ên kanseriyê piştî veguhestina radyasyonê zêde dibe sedema bûyerên tevahî hejmaran e ku di Swêdê de piştî pêşveçûnê ji bo hilweşandina radyobî ya ji plana nukleerê ya Chernobyl e. Berhemên Radon û radonê di malê û / an jî li karkerên karanîna (wek mînînan) çavkaniyên herî gelemperî yên ku ji bo radyoya ionîzasyonê têne. Hêzên nûkleer ên radîkal ji radon, radium, û uranium hate dîtin. Çavkanîya din jî ji bo xuyakirina radiasyonê x-rays di navendên dermankirinê de ji bo nimûne an jî dermanên dermankirinê têne bikaranîn. Di rastiyê de, rîska kansera zikê ji x-rays di nav deverên ziravkirinê de, zûtirîn pêşveçûna pêsgirtina giran e. Gelek faktorên din ên bi kanserên radiation-insduced in humans di heywan û fîzîkî de ne, têkiliyên synergistic di navbera radiasyon û carcinogens, û hestiyariya genetîk li dijî radyasyonê.

Neionizing radiation di bingehîn de ji ronahiya rojê ve girêdayî ye, hejmara rîtavên ku ji kanscînogenîk re mirovan e. Exposure to UV radiation ji bo celebên cûrbekirî yên cencilê basalona, ​​sepira squamous, carcinoma û melanoma gelek xeter e. Bi tevlêbûna bi zeviyê zeravê, ji zelalkirina UV-ê ji bo ji bo kozmetîkên kempî dikare dibe ku ji hêla melanoma zêde dibe. Depletion of the ozone layer in the stratosphere dikare dikare dose-enerjiya UVB û UVC, ku dikare bêtir pêvajoya kansera çermê zêde bike.

Li zeviyên elektrîkê yên kêmtir-frequency dikare bibe sedema zirarê ya DNA-ê. Çavkaniyên çavkaniyên elektrîkê yên elektrîkî yên nexşeyên elektrîkê, transformer, engineên elektrîkê û gelemperî, her cureyên amûrên elektrîkê ne. Gelek rîskek ji kanserên mîna leukemia-zarok, tîmên mêjî û kansera pêsîr bi destnîşan kirina qada dermanê elektromagnetic. Ji bo nimûne, zarokên ku di 200-ê de xêzên elektrîkê yên dijîn hene ku rîskek lokemiya 69% xwedî, lê ew di navbera xNUMX û 200-M ji van lênêrînê de ji xetereka 600% re heye. Her weha, analîzyona dawî ya hemî agahdariya epîdemî-anlogîk nîşan dide ku rojan dirêj bi karanîna mobîl ji bo 23 salan an bêtir bêtir nimûne ya rîskek tehlûkên tehsîlên mêjû (10) nîşan dide.

BERSÎVÊN CANCER

Rastiya ku tenê %5 ji hemî bûyerên penceşêrê ji ber kêmasiyên genetîkî ne û 10% mayî jî ji ber hawîrdor û şêwaza jiyanê ne, ji bo pêşîgirtina penceşêrê derfetên mezin peyda dike. Ji ber ku tutun, parêz, enfeksiyon, qelewî û faktorên din bi rêzê ve bi 90%, 95%, 25%, 30%, û 30% beşdarî bûyerên mirina hemî penceşêrê dibin. DYE, eşkere ye ku em çawa dikarin pêşî li penceşêrê bigirin. Nêzîkî 35% ji nexweşên ku bi kansera pişikê têne teşhîs kirin cixarekêş in; û kişandina cixareyê bi vexwarina alkolê re dikare bi hevrêzî beşdarî tumorîjenê bibe. Bi heman awayî, titûna bê dûman ji 15 bûyerên (20% ji hemî penceşêrê) kansera dev li seranserê cîhanê berpirsiyar e. Ji ber vê yekê dûrketina ji hilberên tûtinê û kêmkirina vexwarina alkolê dibe ku bandorek mezin li ser bûyera penceşêrê bike.

Infeksiyonê ji hêla bacteria û vîrusan (6ê) ji sedemên celebek pir girîng e. Vakslêdanên ji bo kansera cervical û HCC divê alîkarî hinek kansêrên pêşîlêgirtin, û hawirdora paqijker û pîvana jiyanê ya guherînek dê di bin bandorkirina infeksiyonê de bêtir alîkarî be.

Yekem kargêrê kemoparastinê yê ku FDA pejirand tamoxifen bû, ji bo kêmkirina xetera kansera pêsîrê. Ev ajan hate dîtin ku di jinên di xetereya bilind de 50% bûyera kansera pêsîrê kêm dike. Bi tamoxifen re, metirsiyek zêde ya bandorên alîgir ên cidî yên wekî kansera uterus, girêkên xwînê, tengasiyên çav, hîperkalsemia, û stok heye.www.fda.gov/ cder/foi/appletter/1998/17970s40.pdf). Di van demên dawî de hate destnîşan kirin ku raloxifene dermanek osteoporozê bi qasî tamoxifen di pêşîlêgirtina kansera pêsîrê ya pozîtîf-receptor-erênî, dagirker de bi qasî tamoxifen bi bandor e lê ji tamoxifen kêmtir bandorên aliyî hene. Her çend ew ji hêla bandorên alî ve ji tamoxifen çêtir e, ew dikare bibe sedema xwînrijandin û felcê. Bandorên aliyî yên din ên potansiyel ên raloxifene germbûna germ, girêba lingan, werimîna ling û lingan, nîşaneyên mîna gripê, êşa movikan, û xwêdan in.www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2007/NEW01698.html).

Duyemîn dermanê kemopreventîv ku gihîştiye klînîkê finasteride bû, ji bo penceşêra prostatê, ku hate dîtin ku ji sedî 25 bûyera di zilamên di xetereya bilind de kêm dike. Bandorên aliyî yên naskirî yên vê ajansê têkçûniya erektil, kêmbûna xwesteka cinsî, bêhêzbûn û gynecomastia (Www. kanser.org/docroot/cri/content/cri_2_4_2x_can_prostate_can cer_be_prevented_36.asp). Celecoxib, înhîbîtorek COX-2 ji bo pêşîlêgirtina polyposis adenomatoz a malbatî (FAP) amûrek din a pejirandî ye. Lêbelê, feydeya kemopreventîv a celecoxib bi bihayê zirara wê ya giran a dil e (www.fda.gov/cder/drug/infopage/cox2/NSAIDdecision Memo.pdf).

Bandorên ciddî yên dermanên kemopreventîv ên pejirandî yên FDA pirsgirêkek taybetî ye dema ku meriv rêveberiya dirêj-dirêj a dermanek ji mirovên saxlem ên ku dibe ku penceşêrê pêşve bibin an nebin re tê hesibandin. Ev bi zelalî hewcedariya ajanên ku di pêşîlêgirtina penceşêrê de ewledar û bibandor in destnîşan dike. Ji bo vê armancê hilberên xwezayî yên ku ji parêzê têne derxistin dê bibin berendamên potansiyel. Xwarin, qelewbûn, û sendroma metabolîk pir bi kanserên cihêreng ve girêdayî ne û dibe ku bi qasî 30-35% ji mirinên penceşêrê hebin, ev destnîşan dike ku beşek baş a mirinên penceşêrê dikare bi guheztina parêzê were pêşîlêgirtin. Lêkolîneke berfireh derketiye holê ku parêzek ku ji fêkî, sebze, biharat û dexl pêk tê, xwedî potansiyela pêşîlêgirtina penceşêrê ye (Hêl. 8). Madeyên taybetî yên di van xwarinên parêzê de ku ji pêşîlêgirtina penceşêrê berpirsiyar in û mekanîzmayên ku ew bigihîjin vê yekê jî bi berfirehî hatine lêkolîn kirin. Di fêkî, sebze, biharat û dexlên ku potansiyela kemoparastinê de nîşan didin de cûrbecûr fîtokîmyewî hatine nas kirin (Hêjîr. 9), û gelek lêkolînan destnîşan kirine ku parêzek rast dikare ji penceşêrê biparêze (46, 67-69). Li jêr ravekirinek parêzek bijartî û fîtokîmyasalên parêzê yên ku bi berfirehî hatine lêkolîn kirin da ku rola wan di pêşîlêgirtina penceşêrê de diyar bikin.

Fêkî & Sebze

Rola parastinê ya fêkî û sebzeyan li dijî penceşêrên ku di cîhên cihêreng ên anatomîkî de çêdibin naha baş tê piştgirî kirin (46,69). Di sala 1966 de, Wattenberg (70) cara yekem pêşniyar kir ku vexwarina birêkûpêk a hin pêkhateyên di fêkî û sebzeyan de dibe ku parastina ji penceşêrê peyda bike. Doll û Peto (21) destnîşan kirin ku 75-80% ji bûyerên penceşêrê yên ku di sala 1981-an de li Dewletên Yekbûyî hatine teşhîs kirin dibe ku ji hêla guhartinên şêwaza jiyanê ve were asteng kirin. Li gorî texmînek sala 1997-an, li seranserê cîhanê ji sedî 30-40% ji bûyerên penceşêrê bi rêyên parêzê yên pêkan dihatin pêşîlêgirtin.www.dietandcancerreportorg/?p=ER). Gelek lêkolînan li ser bandorên kemopreventîv ên penceşêrê yên pêkhateyên çalak ên ku ji fêkî û sebzeyan têne peyda kirin.

Zêdetir ji 25,000 fytochemîkên cuda hatine nas kirin ku dibe ku li hemberî kanserên cuda hene. Ev phytochemîkên sûdî hene, çimkî ew ewle ne û bi gelemperî pir rêyên hucreyan (71) digerin. Komên kîmyewî û vexwarên naskirî yên kîmyewî hene ku di carotenoîd, vitamins, resveratrol, quercetin, silymarin, sulphoraphane û indole-3-carbinol.

Carotenoids

Di carotên fêk û vexwaran de hate ragihandin ku carotenoîdên pirzimanî hene ku ji bo çalakiya ant-inflammatory û anticarcinogenic heye. Lycopene yek ji carotenoîdên ku di xwarinê Mediterranean ya herêmî de ye û dikare ji xNUMX%% ya carotenoîd li ser ser ser mirovan tê hesab kirin. Lycopene di fêkiyan de, di nav avê de, kevnar, gulê gulan, grapefruit, rosehip û tomar de hene. Berhemên pirrjimar ên pêvajoyên tomato-ê ji hêla 50% lîcopene ya diranan re bêtir hesab dikin. Çalakiya anticancer ya lycopene di hem vîtro û modela tumorên vivo û mirovên di mirovan de hatine nîşandan. Ji bo bandorên antîsansyonê bandorên lîpopîn ên bi ROS veqetandin, pergalên bilindkirina pergalên detoxasyonê, navberdana bi hucreyê berbiçav, veguhastina pêwendiya gap-junctional, pêşangeha pêvajoya hucreyê, û modulasyonên rêyên veguhestinê nîşan dide. Carotenoîdên din ragihand ku çalakiya anticancerê beta-carotene, alpha-carotene, lutein, zeaxanthin, beta-cryptoxanthin, fucoxanthin, astaxanthin, capsanthin, crocetin, û phytoene (85).

Resveratrol

Stilibene resveratrol di fêkiyên wekî tirî, fistiq û beran de hatiye dîtin. Resveratrol li dijî cûrbecûr tumoran, di nav de kansera lîmfoîd û myeloid, myeloma piralî, û kansera pêsîrê, prostat, mîde, kolon û pankreasê, taybetmendiyên antîpenceşêrê nîşan dide. Bandorên resveratrolê yên mêtînger ên mezinbûnê bi navbeynkariya girtina çerxa şaneyê têne kirin; vegirtina apoptozê bi Fas/CD95, p53, aktîvkirina seramîdê, polîmerîzasyona tubulîn, rêyên mitochondrial û adenylyl cyclase; jor-rêkûpêkkirina p21 p53 û Bax; birêkûpêkkirina survivin, cyclin D1, cyclin E, Bcl-2, Bcl-xL, û astengkerê hucreyî yên proteînên apoptozê; çalakkirina kapasan; tepeserkirina synthase oxide nitric; tepeserkirina faktorên transkripsiyonê yên wekî NF-?B, AP-1, û bersiva mezinbûna zû-1; astengkirina cyclooxyge-nase-2 (COX-2) û lipoxygenase; tepeserkirina molekulên adhesion; û astengkirina angiogenesis, dagirkirin, û metastasis. Daneyên sînorkirî yên di mirovan de diyar kirin ku resveratrol ji hêla dermankolojîkî ve ewle ye. Resveratrol wekî dermanek nutraceutîkî li Dewletên Yekbûyî yên Amerîkayê û Ewrûpayê di dozên 50 ?g heta 60 mg de bi bazirganî heye. Heya nuha, analogên strukturîner ên resveratrol bi biyolojiya çêtirkirî wekî kemo-pêşgir û dermankerên potansiyel ên ji bo penceşêrê têne şopandin (73).

Quercetin

Flavone quercetin (3,3?,4?,5,7-pentahydroxyflavone), yek ji flavonoîdên xwarinê yên sereke, di nav cûrbecûr fêkî, sebze û vexwarinên wekî çay û şerabê de, bi xwarina rojane ve tê dîtin. Welatên rojavayî 25-30 mg. Bandorên antîoksîdan, antî-înflamatuar, antîproliferatîf û apoptotîk ên molekulê bi giranî di modelên çanda şaneyê de hatine analîz kirin, û tê zanîn ku çalakkirina NF-?B asteng dike. Di modelên heywanan de, quercetin hate destnîşan kirin ku înflamatuar asteng dike û pêşî li kansera kolon û pişikê digire. Lêkolînek klînîkî ya qonaxa 1 destnîşan kir ku molekul dikare bi ewlehî were rêvebirin û ku astên wê yên plazmayê bes in ku çalakiya lymphocyte tyrosine kinase asteng bike. Hat dîtin ku vexwarina quercetin di pîvaz û sêvan de berevajî bi xetereya penceşêra pişikê re li Hawaii re têkildar e. Bandora pîvazan bi taybetî li dijî kansera hucreya squamous xurt bû. Di lêkolînek din de, zêdebûna asta quercetin a plazmayê piştî xwarina pîvazan bi zêdebûna berxwedanê ya li hember şikestina stûnê ya di DNAya lîmfosîtîk de û kêmbûna astên hin metabolîtên oksîdative di mîzê de bû (74).

Silymarin

Flavonoid silymarin (silybin, isosilybin, silychristin, silydianin, and taxifolin) bi gelemperî di fêkiya hişk a nebatê şîrkêşê Silybum marianum de tê dîtin. Her çend rola silymarin wekî antîoksîdan û hepatoprotektîf tê zanîn jî, rola wê wekî antîpenceşêrê nû derdikeve holê. Bandorên dijî-înflamatuar ên silymarin bi tepisandina hilberên genê yên birêkûpêk ên NF-?B ve têne navgîn kirin, di nav de COX-2, lîpoksîgenaz (LOX), NO synthase, TNF, û IL-1. Gelek lêkolînan destnîşan kirin ku silymarin di vivo de li dijî cûrbecûr kanserojen / pêşvebirên tumorê, di nav de ronahiya UV, 7,12-dime-thylbenz(a)anthracene (DMBA), phorbol 12-myristate 13-acetate, û yên din, kemopreventerek in vivo ye. Di heman demê de hate destnîşan kirin ku silymarin bi rêgezkirina kêmkirina proteîna MDR û mekanîzmayên din ve tîmoran li ser ajanên kemoterapî hestyar dike. Ew bi receptorên estrojen û androgenê ve girêdide û antîjena taybetî ya prostatê kêm dike. Ji bilî bandorên xwe yên kîmo-parastî, silymarin çalakiya xwe li dijî tumoran (mînak, prostat û hêkdank) di rondikan de nîşan dide. Ceribandinên klînîkî yên cihêreng destnîşan kirin ku silymarin biyolojîkî heye û ji hêla dermankolojîkî ve ewledar e. Lêkolîn naha di pêş de ne ku bandora klînîkî ya silymarin li dijî kanserên cihêreng nîşan bidin (75).

Indole-3-Carbinol

Flavonoid indole-3-carbinol (I3C) di sebzeyên wek kelem, brokolî, kulmûna brukselê, kulîlka kulîlk û artichoke daikon de heye. Hilbera hîdrolîzê ya I3C di nav cûrbecûr hilberan de, di nav de dimer 3,3?- diindolylmethane, metabolîze dibe. Herdu I3C û 3,3?-diindolylmethane cûrbecûr bandorên biyolojîkî û biyolojîkî dikin, ku piraniya wan xuya dikin ji ber ku I3C gelek faktorên veguheztina navokî modul dike. I3C enzîmên qonax 1 û qonax 2 çêdike ku kanserojenan, tevî estrojen, metabolîze dikin. Di heman demê de hate dîtin ku I3C di dermankirina hin bûyerên papillomatosis respirasyonê ya dûbare de bandorker e û dibe ku karanîna klînîkî yên din jî hebe (76).

Sulforaphane

Sulforaphane (SFN) isothiothiocyanate ye ku di sebzeyên xaçparêz ên wekî brokolî de tê dîtin. Bandorên wê yên kemopreventîv hem di lêkolînên in vitro û hem jî di vivo de hatine saz kirin. Mekanîzmayên çalakiya SFN di nav xwe de astengkirina enzîmên qonaxa 1, vegirtina enzîmên qonaxa 2 ji bo detoksîkirina kanserojenan, girtina çerxa şaneyê, vegirtina apoptozê, astengkirina hîstone deacetylase, modulasyona riya MAPK, astengkirina NF-?B , û hilberîna ROS. Lêkolînên pêş-klînîkî û klînîkî yên vê kompleksê di çend qonaxên kanserojenê de bandorên wê yên kemopreventer pêşniyar kirine. Di ceribandinek klînîkî de, SFN ji heşt jinên saxlem re saetek berî ku ew ketin mammoplastiya kêmkirina bijartî hat dayîn. Induction di NAD(P)H/quinone oxidoreductase û heme oxygenase-1 de di tevna pêsîrê ya hemî nexweşan de hate dîtin, ku bandora antîpenceşêrê ya SFN destnîşan dike (77).

Çay & Biharat

Spice li seranserê cîhanê têne bikar anîn ku ji bo bîhnfirehî, bîhnek û nirxa xwarina xwarinê zêde bike. Lêkolînek laşê geş dibe ku nîşan bide ku phytochemîkên wekî catechins (çaya kesk), curcumin (turmeric), diallyldisulfide (hêşînayî), thymoquinone (cumin reş) capsaicin (chili sor), gingerol (ginger), anethole (licorice), diosgenin ( fenugreek) û eugenol (şilav, cinnamon) xwedan potansiyela dermanker û pêşîlêgirtinê li hember kanserên ku bi eslê xwe cuda anatomîkî ne. Fytochemîkên din ên bi vê potansiyelê re hene: ellagic acid (karûbar), acidê ferulîk (fennel, mustard, sesame), apigenin (coriander, parsley), acid betulinic (rosemary), kaempferol (karûbar, fenugreek), sesamin (sesame), piperine (îsotê) ), limonene (roser), û acid gambogic (kokum). Li jêr navnîşek hin phytochemîkên girîng ên bi penceşêrê ve girêdayî ne.

Catechins

Zêdetir lêkolînên 3,000 diyar kir ku pisîkên kehrebayê yên ji çaya kesk û reş derdikevin li hember kansera cûrbecûr potansiyel in. Di nav ceribandinên kempîpolînasyona polyphenolê çaya kesk de jî daneya tixûbdar heye. Xepên darizandinên 1-ê yên dilxwazên tenduristî pîvanên bingehîn ên biyodistribution, pîvanên pharmacokinetic û profîlên ewlehiyê yên pêşîn ên ji bo rêveberiya devkî ya kurt-kurt a amadekariyên çaya kesk ên kesane diyar kirine. Xwarina çaya kesk bi rengek safî xuya dike. Di nav nexweşên xwedan mercên pêşîn ên damezrandî de, derwêşên çaya kesk li hember xirabûnên kervîkal, prostatê û hepatîkî de bêyî bandorkirina bandorên mezin ên toksîkî, bandoriya potansiyelê nîşan dane. Lêkolînek nû hate destnîşankirin ku di heman demê de kesên bi tîrêjên zexm dikarin bi ewlehî heya 1 g solên çaya kesk bikar bînin, hema hema sê caran rojane ji 900 ml çaya kesk e. Vê çavdêriyê karanîna çaya kesk hem ji bo pêşîlêgirtin û dermankirina pençeşêrê piştgirî dike (78).

Curcumin

Curcumin yek ji pêkhateyên herî berfireh ên lêkolînkirî ye ku ji çavkaniyên parêzê veqetandî ye ji bo astengkirina iltîhaba û kemoparastina penceşêrê, wekî ku ji hêla hema hema 3000 lêkolînên hatine weşandin ve hatî destnîşan kirin. Lêkolînên ji laboratûara me destnîşan kirin ku curcumin di xêzên hucreyên kanserê yên cihêreng de îfadeya genê NF-?B û NF-?B-rêkûpêk asteng dike. Lêkolînên in vitro û in vivo destnîşan kirin ku ev fîtokîmyayî di modelên heywanan de, di nav de modelên kansera pêsîrê, esophageal, mîde û kolonê, iltîhaba û kanserojenê asteng dike. Lêkolînên din destnîşan kirin ku curcumin proctitis ulcerative û nexweşiya Crohn asteng dike, û yek jî destnîşan kir ku curcumin di mirovan de kolîta ulcerative asteng dike. Lêkolînek din bandora tevliheviya curcumin û piperine li nexweşên bi pankreatîtê tropîkal nirxand. Lêkolînek ku di nexweşên bi polyposis adenomatoz a malbatî de hatî çêkirin destnîşan kir ku curcumin di astengkirina vê rewşê de rolek potansiyel heye. Di wê lêkolînê de, her pênc nexweşan bi navgîniya 6 mehan bi curcumin û quercetin hatin derman kirin û ji rêza bingehîn jimareyek polîp (60.4%) û mezinahî (50.9%) kêm bûn û bandorên neyînî yên hindiktirîn û bê anormaliyên laboratuwarî yên diyarkirî tune bûn.

Li ser bandorên pharmacodynamic û pharmacokinetic ya ekstrakta Curcuma devkî li nexweşên bi kansera colorectal jî hatine lêkolîn kirin. Di lêkolînek bi nexweşên bi kansera kolorektal ên pêşkeftî re ku ji kemoterapîyên standard de ne, nexweşên 15 rojane herî zêde ji mehên 4 re derxistina Curcuma distandin. Encam nîşan da ku ekstrûtera Curcuma devkî baş hate biderkevtin, û bandorên toksîk-kêmbûna dozê nedîtin. Lêkolînek din nîşan da ku di nexweşên bi kansera colorectal ya pêşkeftî de, dozek rojane ya xNUMX g curcumin bi kêmkirina 3.6% di hilberîna prostaglandin inducible E62 di roja 2 de û% 1% di roja 57 de kêm dibe ku di nimûneyên xwînê de piştî ku rêveberiya dozê hatî girtin.

Lêkolînek klînîkî ya zû ya bi nexweşên penceşêrê 62 re bi birîndarên penceşêrê yên derveyî li cihên cihêreng (şîp, 37; vulva, 4; devkî, 7; çerm, 7; û yên din, 11) daxistinên kêmkirina hestê bîhnê (90% ji nexweşan) ragihand. , itching (hema hema hemî nexweşan), mezinahiya êş û êşê (% 10% ji nexweşan), û xuyangkirin (ji% 70% ji nexweşan) piştî serîlêdana topanî ya hebek ku curcumin digire. Di ceribandinek klînîkî ya 1 de, dozek rojane ya 8,000 mg kûrkumin ji hêla devê ve ji bo mehên 3 ve hatî çêkirin encama başkirina histolojîkî ya lezên prekancerozê li nexweşên bi neoplazma intraepithelial intraepithelial a cervical ya uterus (yek ji çar nexweşan), metaplasiya zikê (yek ji şeş nexweşan) , penceşêrê bladderê (yek ji du nexweşan), û leukoplakiya devkî (du ji heft nexweşan).

Encamên ji lêkolînek din a ku ji hêla koma me ve hatî çêkirin destnîşan kir ku curcumin çalakkirina pêkhatî ya NF-?B, COX-2, û STAT3 di şaneyên mononukleer ên xwînê yên periferîkî de ji 29 nexweşên myeloma yên pirjimar ên ku di vê lêkolînê de hatine tomar kirin asteng dike. Curcumin di dozên 2, 4, 8, an 12 g / rojê de devkî hate dayîn. Dermankirina bi curcumin re bêyî bûyerên neyînî baş hate tolerans kirin. Ji 29 nexweşan, 12 ji bo 12 hefteyan dermankirin û 5 salek dermankirina bi nexweşiya stabîl temam kirin. Lêkolînên din ên ji koma me destnîşan kirin ku curcumin kansera pankreasê asteng dike. Curcumin derbirîna NF-?B, COX-1, û STAT2 fosforilated di şaneyên mononukleer ên xwînê yên derdor de ji nexweşan (piraniya wan astên bingehîn ji yên ku di dilxwazên saxlem de têne dîtin pir bilindtir bûn) kêm kir. Van lêkolînan destnîşan kir ku curcumin bertekek dijî-înflamatuar û kemopreventerek hêzdar e. Danasînek hûrgulî ya curcumin û taybetmendiyên wê yên dijî kanserê dikare di yek ji lêkolînên me yên dawî de were dîtin (3).

Diallyldisulfide

Diallyldisulfide, ku ji sîr veqetandî ye, mezinbûn û belavbûna hejmarek xêzên hucreyên penceşêrê di nav de xêzên hucreyên kolon, sîng, glioblastoma, melanoma, û neuroblastoma asteng dike. Lêkolînên vê dawîyê destnîşan kirin ku ev pêkhate bi astengkirina COX-320, NF-?B, û ERK-2 di hucreyên penceşêrê yên kolona mirovî ya Colo 2 DM de apoptozê çêdike. Hat destnîşan kirin ku di nav mişkan de kansera kolonê ya ku ji hêla dimethylhydrazine ve hatî çêkirin, neoplaziya benzo[a]pyrene û çalakiya glutathione S-transferase di nav mişkan de hejmarek kanserê asteng dike; Di mişkan de kanserojeneya çerm a ku ji ber benzo[a]pîrenê çêdibe; Penceşêra esophageal-a N-nitrosomethylbenzylamine di mişkan de; Neoplaziya daristanê ya ku ji hêla N-nîtrosodiethylamine ve hatî çêkirin di mêşên mê yên A/J de; Di mişkan de kanserojeneya daristanê ya ku bi asîda aristolochic ve girêdayî ye; glutathione S-transferase focên erênî yên di kezeba mişkê de ji hêla dîethylnitrosamine ve hatî çêkirin; 2-amino-3-methylimidazo[4,5-f]kunoline-hepatocarcinogenesis di mişkan de; û di mişkên C3H de focên kezebê û adenomayên hepatocellular ên ku ji hêla dîethylnitrosamine ve hatî çêkirin. Dialyldisulfide di heman demê de hate destnîşan kirin ku mutagenesis an tumorigenesis ku ji hêla vinyl carbamate û N-nitrosodimethylamine ve hatî çêkirin asteng dike; Di mişkan de aflatoksîn B1 û kezeba preneoplastîk a kezebê N-nîtrosodietîlamîn; Çalakiya arylamine N-acetyltransferase û 2-aminofluorene-DNA di şaneyên leukemiya promyelocîtîk a mirovan de; Tumorên çermê mişkê yên ku ji ber DMBA-ê têne çêkirin; Mutasyona N-nîtrosometilbenzîlamîn a di esophagusê de; û di pêsîrên mêşên ACI yên mê de ADN-a ku ji hêla dîetîlstilbesterol ve hatî çêkirin.

Tê bawerkirin ku Diallyldisulfide bandorek antîkarcîno-genîk derxe gelek mekanizmayên, wek mînak çêtirkirina radîkalan; zêdebûna asta gluathione; zêdekirina çalakiyên enzîmê yên wekî glutathione S-transferase û catalase; mekanîzmayên tamîrkirina cytochrome p4502E1 û DNA; û pêşîgirtina zirarên kromozomal (80).

Thymoquinone

Dermanên kemoterapî û kemoparastinê yên ji kîmyona reş tîmokînone (TQ), dithymoquinone (DTQ) û thymohydroquinone hene, ku di rûnê vê tovê de hene. TQ li dijî hucreyên tumor ên cihêreng çalakiya antîneoplastîk heye. DTQ di heman demê de bandorên kemoterapî yên Nigella sativa jî dike. Encamên lêkolîna in vitro destnîşan kirin ku DTQ û TQ ji gelek xêzên hucreyên dêûbav û ji xêzên hucreyên tîmora mirovî yên berxwedêr ên pir-derman re wekhev cytotoxic in. TQ di xetên hucreyên kanserê de bi rêyên p53-girêdayî û p53-serbixwe ve apoptozê çêdike. Ew di heman demê de girtina çerxa hucreyê jî çêdike û astên navbeynkarên înflamatuar modul dike. Heya nuha, potansiyela kemoterapî ya TQ nehatiye ceribandin, lê gelek lêkolînan bandorên wê yên antî-kanserê di modelên heywanan de destnîşan kirine. TQ di mişkan de pêkhatina kanserojen û tîmora çerm a mêşan ditepisîne û di qonaxa destpêkê ya tîmorîjeneya çerm de wekî kemoparastinê tevdigere. Wekî din, berhevoka TQ û dermanên antîpenceşêrê yên ku bi klînîkî têne bikar anîn destnîşan kirin ku indeksa dermankirinê ya derman çêtir dike, pêşî li zirara kemoterapiyê ya şaneyên netumor digire, û çalakiya antîtumorê ya dermanên wekî cisplatin û ifosfamide zêde dike. Raporek pir nû ya ji koma me destnîşan kir ku TQ bi tepisandina hilberên genê yên birêkûpêkkirî yên NF-?B û NF-?B bandorê li riya nîşana NF-?B dike (81).

Capsaicin

Têkiliya fenolî capsaicin (t8-methyl-N-vanillyl- 6-nonenamide), pêkhateyek ji chili sor, bi berfirehî hate lêkolîn kirin. Her çend tê guman kirin ku kapsaicin wekî kanserojen e, gelek delîlan destnîşan dikin ku ew xwedî bandorên kemopreventer e. Taybetmendiyên antîoksîdan, dij-înflamatuar û antîtumor ên capsaicin hem di pergalên in vitro û hem jî di vivo de hatine saz kirin. Mînakî, destnîşan kir ku capsaicin dikare di şaneyên HL-1-ê yên çandî de çalakkirina TPA-teşwîqkirî ya NF-?B û AP-60 bitepisîne. Wekî din, capsaicin aktîvkirina pêkhatî ya NF-?B di şaneyên melanomayê yên xerab de asteng kir. Wekî din, capsaicin bi tundî aktîvkirina NF-?B-teşwîqkirî ya TPA û aktîvkirina epidermal a AP-1 di mişkan de tepisand. Mekanîzmayek din a pêşniyarkirî ya çalakiyê ya kapsaicin pêwendiya wê bi enzîmên metabolîzker ên xenobiyotîk re ye, ku beşdarî çalakkirin û detoxkirina kanserojen û mutajenên cûda yên kîmyewî ye. Metabolîzma capsaicin ji hêla enzîmên kezebê ve navbeynkarên radîkal ên fenoksî yên reaktîf çêdike ku dikarin bi cîhên çalak ên enzîman û makromolekulên tevnê ve girêbidin.

Capsaicin dikare kombûna trombêlan asteng bike û bersivên proînflamatuar ên kalsiyûm-ionofore-hişkirî bitepisîne, wekî hilberîna anion superoksîtê, çalakiya fosfolîpaza A2, û peroksîda lîpîdê ya membranê di makrofag de. Ew di organên cûrbecûr yên heywanên laboratîf de wekî antîoksîdan tevdigere. Taybetmendiyên dijî-înflamatuar ên capsaicin-ê li dijî iltîhaba ku ji ber kanserojen çêdibe di mişk û mişkan de jî hatine ragihandin. Capsaicin di mişkan de ku bi tepisandina COX-2 re têkildar bû li hember birîna mukoza mîdeyê ya ku ji hêla etanolê ve hatî çêkirin, erozyona hemorrajîk, peroksîda lîpîdê, û çalakiya myeloperoxidase ku bi tepisandina COX-82 ve girêdayî bû bandorên parastinê kiriye. papillomagenesis çerm (XNUMX).

Gingerol

Gingerol, maddeyek fenolîk e ku bi giranî di zencîreya biharatê (Zingiber officinale Roscoe) de heye, xwedan bandorên cûrbecûr ên farmakolojîkî ye, di nav de bandorên antîoksîdan, antîapoptotîk û dijî-înflamatuar. Gingerol xwedan taybetmendiyên dij kanserê û kemoparastinê ye, û mekanîzmayên çalakiyê yên pêşniyarkirî di nav xwe de astengkirina derbirrîna COX-2 bi blokekirina rêça sînyala p38 MAPK-NF-?B vedihewîne. Raporek berfireh li ser şiyana pêşîlêgirtina penceşêrê ya gingerol di lêkolînek vê dawîyê de ji hêla Shukla û Singh ve hate pêşkêş kirin (83).

Anethole

Anethole, hêjeya çalak a bingehîn a pehnê spice ye, çalakiya antîcansiyonê destnîşan kiriye. Di 1995 de, Al-Harbi et al. (84) çalakiya antitumor ya anethole ya li dijî Ehrlich ascites carcinoma inducated in modelek tumor di mûyan de xwend. Lêkolîn eşkere kir ku anethole dema zêdebûnê zêde kir, giraniya tîrmehê kêm kir, û mêjû û giraniya laşê mêşên EAT-ê kêm kir. Di heman demê de ew di hucreyên EAT-ê de di nav paweyê de bandorek cîtotooksîtîkî ya girîng çêkir, asta acîdên nukleîk û MDA kêm kir, û amûrên NP-SH zêde kir.

Guhertinên hîstopatolojîk ên ku piştî dermankirina bi anetolê hatine dîtin bi yên piştî dermankirina bi dermanê standard cytotoxic cyclophosphamide re têne berhev kirin. Rêjeya rûdana mîkronukleyan û rêjeya erythrocytes polychromatic bi erythrocytes normochromatic anethole di şaneyên femoral ên mişkan de mîtodepresîf û neklastogenîk nîşan da. Di sala 1996-an de, Sen et al., (85) li ser çalakiya astengkirina NF-?B ya hilberek anethol û anetholdithiolthione lêkolîn kir. Encamên lêkolîna wan destnîşan kir ku anetol H2O2, phorbol myristate acetate an TNF alpha-çalakkirina NF-?B di hucreyên T-ya jurkat ên mirovî de asteng dike (86) çalakiya antîkarsinojenîkî ya anethol trithionê li dijî DMBA-ya ku di modelek penceşêra memik de hatî çêkirin lêkolîn kir. Encamên lêkolînê destnîşan kir ku ev fîtokîmyayî mezinbûna tîmora mamikê bi rengek girêdayî dozê asteng dike.

Nakagawa û Suzuki (87) metabolîzm û mîkanîzma çalakiya trans-anethole (anethole) û çalakiya estrogenlike ya tevlihev û metabolîtên wê li hepatocytes mîzê ya nû vezandî û MCF-7 hucreyên kansera pêsîrê mirovî lêkolîn kirin. Encaman pêşniyar kir ku veguherîna biyotransiyonelê ya anethole bandorek cîtotoxoxî li astên bilind di hepatocytes mihendisê de û bandorek estrojenîkî li hûrguliyên nizm ên di hucreyên MCF-7 de li ser bingeha hûrbûna hîdroksîla navîn, 4OHPB dike. Encamên ji lêkolînên pêşînlîkolî diyar dikin ku organosulfur kompleksa anethole dithiolethione dibe ku bibe faktorek kemotranseksiyonê ya dijî kansera mîzê. Lam et al, (88) qonaxek xNUMXb darizandina dethiolethione anethole li cixareyên bi dysplasia bronchial pêk anîn. Encamên vê ceribandina klînîkî pêşniyar kirin ku anethole dithiolethione wekî kemoterektîfek potansiyel a bi bandor li dijî penceşêrê rovî ye.

Diosgenin

Diosgenin, saponînek steroîdal a ku di fenugreek de heye, hate destnîşan kirin ku iltîhaba ditepisîne, belavbûnê asteng dike, û di hucreyên tumor ên cihêreng de apoptosis çêdike. Lêkolînên di deh salên çûyî de destnîşan kir ku diosgenin di cûrbecûr xêzên hucreyên kanserê de belavbûnê ditepisîne û apoptosis çêdike. Bandorên antîproliferatîf ên diosgenin bi navbeynkariya girtina çerxa hucreyê, têkbirina homeostaza Ca2+, aktîvkirina p53, serbestberdana faktora apoptozê-hilweşîner, û modulasyona çalakiya caspase-3 ve têne navgîn kirin. Diosgenin di heman demê de focên krîptê yên kolonê yên aberrant ên ku ji hêla azoxymethane ve hatî çêkirin asteng dike, hate destnîşan kirin ku iltîhaba rûvî asteng dike, û çalakiya LOX û COX-2 modul dike. Di heman demê de hate destnîşan kirin ku Diosgenin bi receptorê kemokîn CXCR3 ve girêdide, ku navbeynkariya bersivên înflamatuar dike. Encamên ji laboratûara me bixwe destnîşan kirin ku diosgenin bi navgîniya jêrîn-rêkûpêkkirina Akt, aktîvkirina I?B kinase, û vegotina genê ya birêkûpêkkirî ya diosgenin, osteoclastogenesis, ketina hucreyê, û pirbûna hucreyê asteng dike (89).

Eugenol

Eugenol yek ji wan rêgezên çalak ên cildan e. Xebatên ku ji hêla Ghosh et al. (90) destnîşan kir ku eugenol belavkirina hucreên melanoma zêde dike. Di lêkolînek xenograft a B16 de, dermankirina eugenol dereng mezinbûna mezinbûna tumor çêkir, hema hema xNUMX% kêmbûna mezinahiya tumorê, û zêdebûna% 40% di dema navîn de heya dawiya xala. Zêdetir girîngî,% 19% ji heywanên di koma kontrola de ji mezinbûna metastatic mirin, di heman demê de di koma dermankirina eugenolê de tu kes nîşanên dorpêçkirina hucreyê an metastasis nîşan neda. Di 50 de, Sukumaran et al. (1994) destnîşan kir ku eugenol DMBA sedema mirîşkên çerm li mêşan dike. Hemî lêkolînê destnîşan kir ku eugenol di avakirina superoksîdê û peroxidasyona lîpîdê û çalakiya lêdana radîkal a ku dibe berpirsê çalakiya wê ya kemopreventive. Lêkolînên ku ji hêla amaida et al. (91) destnîşan kir ku eugenol di daristanên darikê de pêşveçûna hyperplasia û papillomas-sedema xNUMX-dimethylhydrazine-çêtir kiriye lê qiyasiya 92-methyl-1,2-nitro- sourea-in-mensên F1-ê di nav mêrxasan de kêm kir.

Lêkolînek din ku ji hêla Pisano et al. (93) destnîşan kir ku eugenol û biphenyl (S)-6,6?-dibromo-dehydrodieugenol çalakiya antîproliferatîf a taybetî li ser hucreyên tumorê yên neuroectodermal derdixîne, bi qismî apoptozê dide. Di 2003 de, Kim et al. (94) destnîşan kir ku eugenol îfadeya COX-2 mRNA (yek ji genên sereke yên ku di pêvajoyên iltîhab û kanserojenê de têkildar e) di hucreyên HT-29 û şaneyên makrofagê RAW264.7 ên mişkî yên bi lîpopolîsakarîd de teşwîq dike. Lêkolînek din ji hêla Deigner et al. (95) destnîşan kir ku 1?-hydroxyeugenol înhîbîtorek baş a 5-lipoxygenase û Cu(2+)-ku bi navbeynkar oksîdasyona lîpoproteînên density kêm e. Lêkolînên Rompelberg et al. (96) destnîşan kir ku dermankirina di vivo ya mişkan de bi eugenol re di ceribandina mutajenîzmê ya Salmonella typhimurium de mutajenbûna benzopyrene kêm kir, di heman demê de dermankirina in vitro ya hucreyên çandî bi eugenol re genotoxicity benzopyrene zêde kir.

Xwarinên Wholegrain

Xwarinên mezgihîn ên herî mezin genim, ceh û pîvaz in; hûrgelan baran, sorghum, millet, rez û rûnê xwar e. Grains ji bo pir çandan stûnek parêzbariyê vedigire, lê piraniya wan li welatên rojavayî (97) wekî hilberên tov-çandin têne xwarin. Goşt tevde antîoksidên kemoterapî yên wekî vîtamîna E, tokotrienols, acîdên fenolîk, lignans, û asîdê phytic hene. Naveroka antioxidant a giyayên tevahî ji hin beravan kêmtir e lê ji ya fêkiyên fêkî an sebzeyên hevbeş (98) mezintir e. Pêvajoya rafînkirinê karbonhîdratê hiltîne û mîqdarên macronutrients, vîtamîn, û mîneralên din kêm dike ji ber ku perdeyên derveyî têne rakirin. Di rastiyê de, hemî rûnên bi tevgerên pêşîlêgirtinê yên potansiyel ên li dijî penceşêrê kêm dibin. Mînak, vîtamîn E bi qasî 92% (99) kêm dibe.

Hat dîtin ku vexwarina tov metirsiya gelek penceşêrê kêm dike, di nav de yên valahiya dev, fernx, esophagus, kêzika gurçikê, larynx, rûvî, kolorectum, rîka jorîn a digestive, memik, kezeb, endometrium, hêkdank, girêza prostatê, mîzdank, gurçik, û gêrika tîrîdê, û her weha lîmfoma, leukemias, û myeloma (100,101). Di van lêkolînan de girtina xwarinên gemarî xetereya penceşêrê %30-70 kêm kir (102).

Gewherên tevahî çawa xetera kanserê kêm dike? Gelek mekanîzmayên potansiyel hatine şirove kirin. Mînakî, fîberên bêçareser, pêkhateyek sereke ya gewheran, dikare xetera kansera rûvî kêm bike (103). Wekî din, fîbera bêçare di bin fermentasyonê de ye, bi vî rengî asîdên rûn ên zincîra kurt ên wekî butyrate, ku tepeserkerek girîng a avakirina tumorê ye, hildiberîne (104). Di heman demê de genim di heman demê de bersivek glukozê ya erênî jî navbeynkar dike, ku li hember kansera pêsîrê û kolonê diparêze (105). Di heman demê de, gelek fîtokîmîkalên ji dexl û dehşikan hatin ragihandin ku li dijî cûrbecûr penceşêrê xwedan çalakiya kemopreventîv in. Mînakî, isoflavones (di nav de daidzein, genistein, û equol) pêkhateyên dîfenolî yên nesteroîdî ne ku di nebatên leguminous de têne dîtin û xwedî çalakiyên antîproliferatîf in. Vedîtinên ji gelek, lê ne hemî, lêkolînan têkiliyek girîng di navbera parêzek soya-based-ê-îsoflavone-dewlemend û kêmbûna bûyerên penceşêrê an mirina ji penceşêrê di mirovan de destnîşan kirin. Laboratuvara me destnîşan kir ku tocotrienol, lê ne tocopherols, dikarin aktîvkirina NF-?B ya ku ji hêla pir kanserojen ve hatî çêkirin bitepisînin, bi vî rengî rê li ber tepisandina genên cihêreng ên ku bi belavbûn, zindîbûn, dagirkirin, û angiogenesisa tumoran ve girêdayî ne (106).

Lêkolînên çavdêriyê pêşniyar kirin ku parêzek dewlemend a isoflavones soy (wek mînak parêza tîpîk ya Asyayî) yek ji faktorên herî girîng e ku ji bo kêmasî û mirinên kanserê yên prostatê li Asyayê qewimiye. Li ser bingeha findên di derheqê parêz û asta rîskê urînê ya ku di mijarên japonî de têkildar bi daidzein, genistein, û wekhev digel lêkolînên di mijarên Amerîkî an Ewropî de têkildar in, isoflavonoidsên di hilberên soyî de pêşnîyar kirin ku bibin berpirsên kêmkirina xetera kanserê. Herweha bandora xwe li ser penceşêrê pêsîrê, genistein û isoflavonesên têkildar her weha mezinbûna hucreyan an pêşveçûna kansera giyayên kîmyewî yên di zik, pelçikê, rovî, prostat û xwînê de asteng dike (107).

vitamins

Her çend nakokî be jî, rola vîtamînan di kemoterapîbûnê de penceşêrê her ku diçe zêde tê nirxandin. Fêkî û sebzeyê çavkaniyên vexwarinê yên bingehîn ên vîtamînan ne ji bilî vîtamîna D. Vitamins, bi taybetî vîtamînên C, D, û E, têne ragihandin ku bêyî kehrebayê zelal çalakiya kemoterapîbûnê heye.

Lêgerînên lêkolîna epîdemolojî pêşniyar dikin ku bandorên antîspansiyon / kemopreventive ya vîtamîna C li dijî cûrbecûr ên kanserê bi çalakiyên xwe yên antîoksîdan re têkildar û bi sekinandina ragihandina interellular-ê re têkiliya înflamatuar û guncan. Lêgerînên ku ji lêkolînek ekolojîolojîk ya nû ve hatî destnîşan kirin ku di pîvazê de bi vîtamîna bilind a C di plazma de xwedan têkiliyek xirab e. Di 1997 de, panelên pisporê li Fona Lêkolînên Kanserê ya Cîhanê û Enstîtuya Amerîkî ya Lêkolîna Kanserê texmîn kir ku vîtamîn C dikare xetera kansera zikê, devê, pharynx, ezofagus, laş, pankreas û cervix (108) kêm bike.

Bandorên parastinê yên vîtamîn D ji rola wê re wekî faktorek vegotina navokî ya ku mezinbûna hucre, cûdahî, apoptosis û rêgezek berfireh a mekanîzmayên hucreyî yên ku ji pêşveçûna kanserê re navendîze dike (109) vedigire.

Xebat / Physalakbûna laşî

Delîlên berfireh hene ku destnîşan dikin ku werzîşa laşî ya birêkûpêk dibe ku bûyera kanserên cihêreng kêm bike. Jiyanek rûniştî bi piraniya nexweşiyên kronîk re têkildar e. Bêçalaktiya laşî bi zêdebûna metirsiya kansera pêsîrê, kolon, prostat, û pankreasê û melanoma ve girêdayî ye (110). Zêdebûna metirsiya penceşêra pêsîrê di nav jinên rûniştî de, ku ji ber kêmasiya werzîşê tê xuyang kirin, bi tansiyona bilind a estradiolê ya serum, kêmbûna giraniya globulîn-girêdana hormonê, girseyên rûn ên mezin, û asta însulîna serumê ya bilind ve girêdayî ye. Bêçalaktiya laşî dikare xetera kansera kolonê jî zêde bike (bi îhtîmalek mezin ji ber zêdebûna dema derbasbûna GI, bi vî rengî dirêjkirina têkiliya bi kanserojenên potansiyel re zêde dike), astên însulînê yên gerguhêz zêde dike (pêşveçûna şaneyên epîteliya kolonî dike). asta prostaglandin biguhezîne, fonksiyona parastinê têk bibe, û metabolîzma asîda bîleyê biguhezîne. Wekî din, mêrên bi asta çalakiya laşî ya nizm û jinên ku bi îndeksa girseya laş mezintir in, îhtîmal e ku di tumorên wan de mutasyonek Ki-ras hebe, ku di 30-50% ji penceşêrên kolonê de pêk tê. Kêmkirina hema hema 50% di bûyera kansera kolonê de di nav wan kesên ku asta herî bilind a çalakiya laşî ne de hate dîtin (111). Bi heman rengî, asta testosterone û IGF-1 xwînê ya bilind û bêhêziya tepisandin ji ber nebûna werzîşê dibe ku bûyera kansera prostatê zêde bike. Lêkolînek destnîşan kir ku mêrên rûniştî 56% û jinan 72% zêdetir bûyera melanomayê ji yên ku heftê 5-7 rojan werzîşê dikin hene (112).

Sînorên Caloric

Zûbûn celebek bi sînorkirina calorîk (CR) ye ku di pir çandan de tête diyar kirin. Dibe ku yek ji wan raporên yekem ku CR dikare bandoriya penceşêrê bandor bike di 1940 de li ser damezrandina tumorên çerm û hepatoma li mîyan hate weşandin (113, 114). Ji hingê ve, çend raporên li ser vê mijarê hatine weşandin (115, 116). Sînorkirina parêzê, bi taybetî CR, guherînek girîng e di kanserogjenezyona ezmûnî de û tê zanîn ku bi giranî kêmbûna neoplasms kêm dibe. Gross û Dreyfuss ragihand ku bi sînorkirina 36% di şixulandina calorîk de zulm û zordestiya tansiyonên zexm û / an leukemasî (117, 118) bi sedema radyasyonê zor kêm dibe. Yoshida et al. (119) jî destnîşan kir ku CR kêmasiya leukemiya myeloidî ya ku ji hêla dermankirina yekane ve bi iradandina tevde-laşî di mîzan de kêm dibe kêm dibe.

CRawa CR kêmasiya kanserê kêm dike bi tevahî nayê fêm kirin. CR di rodiyan de asta glukozê ya plazmayê û IGF-1 kêm dike û penceşêrê û pezdehandinê paşde dike an lawaz dike, bêyî ku bandorên negatîf ên nekêşbar bîne (120). Piraniya lêkolînên ku li ser bandora CR li ser rodiyan têne kirin dirêj in; Lêbelê, ev di mirovan de ne gengaz e, ku bi rêkûpêk CR-ê kal derbas dikin. Bandora ku bandora CR li ser kanserê li mirovan heye ne diyar e.

encamên

Li ser bingeha lêkolînên ku li jor hatine destnîşankirin, em hîpotezek yekgirtî pêşniyar dikin ku hemî faktorên jiyanê yên ku dibin sedema penceşêrê (faktorên kanserojen) û hemî faktorên ku pêşî li kanserê digirin (faktorên kemopreventive) bi navgîniya zirav ve girêdayî ne (Fig. 10). Rastiya ku zirara kronîk bi rê ve girêdayî ye bi riya tumorigenic re, ji gelek rêzikên delîlan diyar dibe.

Pêşîn, nîşankerên înflamatuar ên wekî cytokines (wek TNF, IL-1, IL-6, û kemokîn), enzîm (wek COX-2, 5-LOX, û matrix metalloproteinase-9 [MMP-9]), û adhesion. molekul (wek molekula adhezîyona navxaneyî 1, molekula adhezîyona leukocît a endotelyumê 1, û molekula adhezyona şaneya damarî 1) ji nêz ve bi tumorîjenê ve girêdayî ne. Ya duyemîn, hemî van hilberên genê înflamatuar hatine destnîşan kirin ku ji hêla faktora veguheztina navokî, NF-?B ve têne rêve kirin. Ya sêyem, NF-?B hate destnîşan kirin ku îfadeya hilberên genê yên din ên ku bi tumorîjenezê ve girêdayî ne, mîna zindîbûna hucreya tumor an antîapoptosis (Bcl-2, Bcl-xL, IAP-1, IAP-2, XIAP, survivin, cFLIP, û TRAF-1), belavbûn (wekî c-myc û cyclin D1), dagirkirin (MMP-9), û angiogenesis (faktora mezinbûna endotelyal a damarî). Çaremîn, di piraniya penceşêrê de, iltîhaba kronîk berê xwe dide tumorigenesis.

Pêncemîn, piraniya kanserojen û faktorên din ên xetereyê yên ji bo penceşêrê, di nav de dûmana cixare, qelewî, alkol, hîperglycemia, ajanên enfeksiyonê, tîrêja rojê, stres, kanserojenên xwarinê, û qirêjkerên hawîrdorê, hatine destnîşan kirin ku NF-?B çalak dikin. Şeşemîn, aktîvkirina pêkhatî ya NF-?B di pir celebên penceşêrê de hatîye dîtin. Heftemîn, piraniya kemoterapî û ?-radyasyon, ku ji bo dermankirina penceşêrê têne bikar anîn, dibin sedema aktîvkirina NF-?B. Heştan, aktîvkirina NF-?B bi kemoberxwedan û berxwedana radyoyê ve girêdayî ye. Nehemîn, tepeserkirina NF-?B belavbûna tumoran asteng dike, dibe sedema apoptozê, dagîrkeriyê asteng dike û angiogenezê ditepisîne. Dehem, polîmorfîzma genên TNF, IL-1, IL-6, û cyclin D1 ku di penceşêrên cihêreng de têne dîtin, hemî ji hêla NF-?B ve têne rêve kirin. Di heman demê de, mutasyon di genên ku ji bo astengkerên NF-?B kod dikin di hin kanserê de hatine dîtin. Yazdehan, hema hema hemî dermanên kemopreventîv ên ku li jor hatine diyar kirin hatine destnîşan kirin ku çalakkirina NF-?B ditepisînin. Bi kurtahî, ev vekolîn pêşîlêgirtina penceşêrê li ser bingeha faktorên xeternak ên sereke yên kanserê destnîşan dike. Rêjeya mirinên bi penceşêrê yên ku ji ber parêz û tûtinê ve girêdayî ne li seranserê cîhanê bi qasî 60-70% e.

NASYARÎ

Vê lêkolînê ji hêla Weqfa Lêkolînê ya Clayton (ji BBA) ve hat piştgirî kirin.